新型聚乙二醇接枝聚乳酸納米粒作為親水和疏水類(lèi)藥物載藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、藥物理化性質(zhì)不同，體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到病灶部位的時(shí)間也不同。藥物經(jīng)高分子材料包裹制備成納米粒后，其理化性質(zhì)只與納米粒表面性質(zhì)有關(guān)。本課題的研究目的是以本實(shí)驗(yàn)室制備的新型聚乙二醇接枝聚乳酸(PPLA)為原料，嘗試對(duì)疏水性及親水性藥物進(jìn)行包裹，以期望理化性質(zhì)不同的藥物同時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)至病灶部位，實(shí)現(xiàn)緩釋以及聯(lián)合用藥。
　　 實(shí)驗(yàn)研究主要內(nèi)容和結(jié)論如下：
　　 ①利用PPLA的自組裝性，嘗試對(duì)親水性藥物模型胰島素(INS)進(jìn)行包裹，并對(duì)制得的載

2、胰島素納米粒(INS-PPLA NPs)的表面形貌、粒徑及分布、Zeta電位、環(huán)境對(duì)其穩(wěn)定性的影響、包裹率、載藥量、體外藥物釋放進(jìn)行了考察，更特別關(guān)注了從納米粒中釋放的藥物的生物活性。結(jié)果顯示：INS-PPLANPs為平均粒徑214nm、平均Zeta電位-34.65mV、分散性低的球形粒子；改變載藥納米粒的環(huán)境pH值至酸性納米粒出現(xiàn)聚集，至堿性無(wú)顯著影響；利用緩沖液稀釋?zhuān){米粒保持穩(wěn)定；對(duì)胰島素的包裹率為60.7％，緩釋可達(dá)24h，從納

3、米粒中釋放的胰島素具有活性；納米粒的溶血率低于國(guó)家注射用藥物標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果提示，PPLA納米?？捎米饔H水性類(lèi)藥物的緩釋給藥載體。
　　 ②利用PPLA白組裝性，嘗試對(duì)疏水性藥物模型葫蘆素B(CucB)及多西他賽(TXT)分別進(jìn)行包裹，并對(duì)制得的載葫蘆素B納米粒(CucB-PPLA NPs)和載多西他賽納米粒(TXT-PPLA NPs)的表面形貌、粒徑及分布、電位、環(huán)境對(duì)其穩(wěn)定性的影響、溶血性、包裹率、載藥量、體外藥物釋放進(jìn)行了考察。

4、結(jié)果顯示：制備所得的載藥納米粒平均粒徑在180nm左右，Zeta電位在-15mV以上，對(duì)藥物的包裹率超過(guò)50％；改變載藥納米粒所處環(huán)境pH值至酸性出現(xiàn)聚集，至堿性無(wú)顯著影響；利用緩沖液稀釋?zhuān)d藥納米粒保持穩(wěn)定；納米粒對(duì)藥物緩釋時(shí)間分別在120h以上；載藥納米粒具有較低的溶血率。
　　 ③體外考察葫蘆素B與多西他賽、CucB-PPLA NPs與TXT-PPLA NPs單獨(dú)或聯(lián)合作用于肝癌Hep-2細(xì)胞一定時(shí)間后，利用MTT法檢測(cè)計(jì)