鹽酸普拉克索緩釋微囊制劑研究初探.pdf

1、目的：
　　建立以鹽酸普拉克索為測定指標(biāo)的鹽酸普拉克索緩釋微囊制劑的體外分析方法；對鹽酸普拉克索緩釋微囊制劑的處方組成及制備工藝進(jìn)行方法學(xué)研究；對鹽酸普拉克索緩釋微囊制劑進(jìn)行藥動學(xué)評價(jià)。
　　方法：
　　分析方法部分：采用HPLC法，建立鹽酸普拉克索緩釋微囊中鹽酸普拉克索的載藥量及包封率的測定方法；采用UV法，建立緩釋微囊在不同釋放介質(zhì)、不同轉(zhuǎn)速條件及不同介質(zhì)體積下的累積釋放度測定方法；采用HPLC-MS法，建立鹽酸普

2、拉克索緩釋微囊制劑中鹽酸普拉克索在大鼠體內(nèi)的分析方法。制備工藝部分：采用噴霧干燥工藝制備鹽酸普拉克索緩釋微囊，通過單因素試驗(yàn)及正交優(yōu)化試驗(yàn)篩選最佳處方組成及制備工藝，同時(shí)對最佳工藝進(jìn)行了重復(fù)性驗(yàn)證，并對制備的緩釋微囊進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)。藥動學(xué)部分：雄性Wistar大鼠20只，按體重隨機(jī)分成兩組，將市售鹽酸普拉克索速釋片與自制鹽酸普拉克索緩釋微囊進(jìn)行單劑量灌胃給藥，分別按照設(shè)計(jì)時(shí)間點(diǎn)眼底靜脈叢取血，血樣適當(dāng)處理，測定血藥濃度并進(jìn)行藥動學(xué)評價(jià)。<

3、br>　　結(jié)果：
　　1.鹽酸普拉克索在HPLC法和UV法的測定條件下濃度與峰面積和吸光度均能呈現(xiàn)良好線性關(guān)系。（r>0.999，n=6），回收率符合要求，精密度和穩(wěn)定性均良好，可以滿足鹽酸普拉克索緩釋微的載藥量、包封率、釋放度的測定要求。釋放度測定方法為：中國藥典2015年版二部附錄溶出度測定法第二法（槳法），分別以900mL體積，pH6.8磷酸鹽緩沖液、pH4.5醋酸鹽緩沖液、人工胃液、脫氣處理的新鮮蒸餾水為釋放介質(zhì)，在轉(zhuǎn)速1

4、00r·min-1，介質(zhì)溫度為37±0.5℃的條件下，分別于0、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24h進(jìn)行取樣。
　　2.鹽酸普拉克索緩釋微囊最佳處方組成為：囊材乙基纖維素N20與增塑劑聚乙二醇6000用量比為15：1，與增塑劑聚乙烯吡咯烷酮k30用量為9∶1，藥物濃度為7.5％，抗粘劑SiO2濃度為0.2%；最佳制備工藝為：藥物溶液加入至包衣液后，攪拌時(shí)間為20min，進(jìn)行噴霧干燥操作時(shí)，進(jìn)風(fēng)溫度為110~120℃，

5、霧化壓力0.6~0.8MPa，進(jìn)液速度為11ml/min-1?？芍苽涑鲂螒B(tài)圓整、粒徑均勻，載藥量、包封率、體外釋放重現(xiàn)性等均良好的緩釋微囊制劑。
　　3.市售鹽酸普拉克索速釋片和鹽酸普拉克索緩釋微囊中鹽酸普拉克索的體內(nèi)釋藥行為均符合單室模型：市售鹽酸普拉克索速釋片中鹽酸普拉克索的Tmax、Cmax、AUC0-∞分別為(3.04±0.26)h、(35.81±1.35)pg·mL-1、(296.25±12.43)pg·h·mL-1；鹽

6、酸普拉克索緩釋微囊制劑中鹽酸普拉克索的Tmax、Cmax、AUC0-∞分別為(5.65±0.17)h、(23.48±2.40)pg·mL-1、(312.93±16.89)pg·h·mL-1。鹽酸普拉克索緩釋微囊制劑與市售鹽酸普拉克索速釋片相比，其鹽酸普拉克索的Tmax明顯延長、Cmax顯著降低，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），藥-時(shí)曲線下面積AUC0-t、AUC0-∞無顯著性差異（p>0.05）。鹽酸普拉克索緩釋微囊中鹽酸普拉克索

7、的相對生物利用度為(101.27±5.06)%。采用Wagner-nelson法進(jìn)行體內(nèi)外相關(guān)性分析，得回歸方程為：F(t)=1.068f(t)+371.9，（r=0.7305），結(jié)果體內(nèi)吸收百分?jǐn)?shù)F(t)與體外釋放百分?jǐn)?shù)f(t)具有相關(guān)關(guān)系（p<0.05）。
　　結(jié)論：
　　建立的鹽酸普拉克索緩釋微囊體內(nèi)外分析方法的測定指標(biāo)基本合理，可以作為自制緩釋制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；實(shí)驗(yàn)制備的鹽酸普拉克索緩釋微囊的性能良好，具有明顯緩釋效果