鹽酸氨溴索緩釋制劑的研究.pdf

1、鹽酸氨溴索(AmbroxoI Hydrochloride)又名鹽酸溴環(huán)己胺醇,是溴己新(bromhexine)在體內(nèi)的一個(gè)活性代謝產(chǎn)物。臨床上主要用于急慢性呼吸道疾患,特別是慢性支氣管炎的祛痰治療。國(guó)內(nèi)外已有多種劑型的鹽酸氨溴索產(chǎn)品上市:普通片、緩釋片、膠囊、緩釋膠囊、口服溶液注射液、顆粒劑、口腔崩解片、分散片等。由于普通制劑消除半衰期短、生物利用度普遍低,給藥頻繁,臨床應(yīng)用不方便,為了提高患者順應(yīng)性及生物利用度,研制鹽酸氨溴索緩釋片,

2、與已上市產(chǎn)品相比,該方法制備工藝簡(jiǎn)單,重現(xiàn)性好,易于進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。
　　 參照鹽酸氨溴索緩釋片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),建立了紫外分光光度法測(cè)定鹽酸氨溴索緩釋片釋放度的方法,并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。專屬性表明空白輔料對(duì)測(cè)定無(wú)影響,該方法專屬性良好,線性、精密度、回收率和溶液穩(wěn)定性表明該方法對(duì)于測(cè)定鹽酸氨溴索緩釋片釋放度簡(jiǎn)單方便、準(zhǔn)確可靠。
　　 對(duì)鹽酸氨溴索原料藥進(jìn)行了處方前研究,溶出介質(zhì)的pH對(duì)溶解度有影響,其中在水中的溶解度最大,鹽酸氨

3、溴索在0.1MHCl、pH6.8磷酸鹽緩沖液和水三種溶出介質(zhì)均符合漏槽條件。另外,對(duì)參比制劑的性狀及體外釋放度進(jìn)行了研究。
　　 本試驗(yàn)采用羥丙甲纖維素作為骨架材料,選用K4M、K15M、K100M三種型號(hào),乳糖或微晶纖維素為填充劑,硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑,選用濕法制粒壓片,以體外釋放度為考察指標(biāo),采用相似因子法篩選出與參比制劑體外釋放行為最接近的處方。在此基礎(chǔ)上,進(jìn)行單因素考察,結(jié)果表明,處方因素HPMC型號(hào)、HPMC用量、填充劑種

4、類及用量對(duì)藥物釋放有影響;釋放條件,如溶出裝置、溶出介質(zhì)、轉(zhuǎn)速等對(duì)藥物釋放影響不大。
　　 為了控制親水凝膠骨架片的前期釋放速度,雙層片由于減少骨架片的釋放面積,被用來(lái)緩解親水凝膠骨架片前期釋放過(guò)快的問(wèn)題。在研究單層片不同輔料對(duì)藥物釋放影響的基礎(chǔ)上,對(duì)雙層片也進(jìn)行了相關(guān)研究。采用阻滯材料制成阻滯層,壓制雙層片。結(jié)果表明,由于鹽酸氨溴索緩釋片的規(guī)格較大,阻滯層對(duì)藥物前期釋放的阻滯作用不明顯。
　　 對(duì)制備的鹽酸氨溴索緩釋片