鋰參與酮的不對(duì)稱烯炔化反應(yīng)及一鍋Robinson環(huán)化-親電氟化反應(yīng)研究.pdf

1、具有光學(xué)活性的炔丙醇類化合物是合成許多天然產(chǎn)物、手性藥物及功能材料等復(fù)雜化合物的重要中間體，而末端炔對(duì)羰基化合物的催化不對(duì)稱加成反應(yīng)則是構(gòu)建這類化合物最行之有效的方法。近年來，配體促進(jìn)的端炔對(duì)羰基化合物的不對(duì)稱加成反應(yīng)已經(jīng)取得了很大的發(fā)展，但該類反應(yīng)所用的親核試劑大部分局限于單炔，將含有多官能團(tuán)的炔引入該類反應(yīng)在合成手性炔丙醇策略中具有潛在的應(yīng)用前景。本文第一部分主要論述了3-烯-1-炔對(duì)酮的不對(duì)稱加成反應(yīng)研究。設(shè)計(jì)、合成了一系列具有不

2、同取代基的3-烯-1-炔化合物，利用合成的3,3’-位取代的聯(lián)二萘酚衍生物為手性配體，實(shí)現(xiàn)金屬鋰參與下3-烯-1-炔對(duì)酮的不對(duì)稱加成反應(yīng)。通過對(duì)手性配體結(jié)構(gòu)和用量、反應(yīng)溶劑、溫度及添加劑的篩選，優(yōu)化出最佳反應(yīng)條件，以80–98％的收率，70–93%的ee值成功合成了一系列季碳烯炔丙醇類產(chǎn)物。其中一個(gè)產(chǎn)物經(jīng)X-射線單晶衍射分析后確定其絕對(duì)構(gòu)型為R。另外，我們從苯基烯炔對(duì)苯乙酮的不對(duì)稱加成產(chǎn)物出發(fā)，經(jīng)過簡(jiǎn)單的烯丙醚化和Pauson-Khan

3、d環(huán)化反應(yīng)，以68%的收率獲得并環(huán)結(jié)構(gòu)的雜環(huán)化合物。從環(huán)丙基烯炔對(duì)1-(5-氯-2-硝基苯基)-2,2,2-三氟乙酮的加成產(chǎn)物出發(fā)，以64%的總收率成功合成出抗艾滋病毒藥物依法韋侖的烯炔類似物。
　　含氟有機(jī)化合物由于其獨(dú)特的化學(xué)、物理和生物性質(zhì)在醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料等領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用，探索運(yùn)用一鍋串聯(lián)方法構(gòu)建含氟目標(biāo)化合物具有重要意義。本文第二部分主要研究了α,β-不飽和酮與β-羰基羧酸酯化合物及氟化試劑的一鍋Robinson環(huán)化/