新型鄰菲羅啉并咪唑衍生物的設(shè)計(jì)合成及生物活性研究.pdf

1、DNA作為生命體的基本遺傳物質(zhì)，不僅參與生物的生命活動(dòng)，而且與腫瘤發(fā)生和遺傳性疾病等生命異常情況緊密相關(guān)。在臨床上，抗癌藥物通過(guò)破壞癌細(xì)胞中DNA的結(jié)構(gòu)，影響了DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而達(dá)到抗腫瘤的目的。因此，以DNA為靶點(diǎn)的抗癌藥物的設(shè)計(jì)成為人們研究的一大熱點(diǎn)。
　　1，10-鄰菲羅啉及其衍生物具有顯著的生物學(xué)活性。在廣泛調(diào)研文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，本論文全新設(shè)計(jì)、合成了四個(gè)2-(4-羥苯基)咪唑并[4，5-f]1，10-鄰菲羅啉衍生物，并

2、研究了其體外抗腫瘤活性及DNA鍵合作用，具體結(jié)果如下:
　　1、MTT法研究表明四個(gè)新化合物都能顯著地抑制HeLa和HepG2癌細(xì)胞的增殖，其IC50值分別約為10-6和10-5 M;流式細(xì)胞術(shù)測(cè)試結(jié)果表明，四個(gè)化合物都能影響HeLa和HepG2細(xì)胞的細(xì)胞周期分布，并引起細(xì)胞凋亡。
　　2、紫外和熒光光譜初步研究表明，四個(gè)化合物與人端粒G-四鏈體DNA(HTG)、三鏈DNA(d(T21)2/dA21)和小牛胸腺雙螺旋DNA(

3、CT-DNA)可能以插入方式相互作用，盡管與i-motif DNA無(wú)顯著作用。CD結(jié)果表明無(wú)論在Na+或K+存在下，四個(gè)化合物對(duì)HTG的構(gòu)象均無(wú)顯著影響，僅有較小的擾動(dòng)，但四個(gè)化合物都能穩(wěn)定CT-DNA堿基堆積作用，并引起CT-DNA的B型結(jié)構(gòu)和構(gòu)象發(fā)生改變。
　　3、FRET-melting和競(jìng)爭(zhēng)FRET-melting分析表明，在Na+介質(zhì)中，除化合物D外其他三個(gè)化合物都能穩(wěn)定人端粒G-四鏈體結(jié)構(gòu)，而且在10倍過(guò)量雙螺旋存在下