新型含苯并噁-噻唑啉酮環(huán)的噁二唑和咪唑并噻二唑衍生物的合成、表征及生物活性研究.pdf

1、1．以鄰氨基苯酚(硫酚)和尿素為起始原料，經(jīng)一系列反應(yīng)，合成出了30個(gè)新型含苯并噁/噻唑啉酮環(huán)的2，5—二取代—1，3，4—噁二唑衍生物(TM—Ⅰ—6a～60')和18個(gè)新型的含苯并噁/噻唑啉酮環(huán)的2，6—二取代—咪唑[2，1—b]—1，3，4—噻二唑衍生物(TM—Ⅱ—5a~5i')。此外，還合成了4個(gè)新的中間體，即5—(苯并噁/噻唑啉酮—3—亞甲基)—2—巰基—1，3，4—噁二唑和2—氨基—5—(苯并噁/噻唑啉酮—3—甲基)—1，3，

2、4——噻二唑。利用IR、1D NMR、2DNMR及元素分析確定了中間體及目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。
　　 2．對(duì)所合成的兩類(lèi)新目標(biāo)化合物進(jìn)行了抗癌、抗炎、抗病毒活性測(cè)試。對(duì)目標(biāo)化合物TM—Ⅰ—6a～60'的測(cè)試結(jié)果表明：部分目標(biāo)化合物對(duì)SHP1具有弱的抑制活性，其中TM—Ⅰ—60在濃度為20μg/mL時(shí)，抑制率最高，為36．51±1．67％，這說(shuō)明此類(lèi)目標(biāo)化合物具有弱的抑制前列腺癌的活性；大部分目標(biāo)化合物對(duì)肝癌、肺癌和腸癌均具有弱的抑制活

3、性，但對(duì)肝癌和肺癌的抑制活性較腸癌好，其中TM—Ⅰ—60對(duì)肝癌的抑制率最高，為21．65％，TM—Ⅰ—60'對(duì)肺癌的抑制率最高，為33．06％，TM—Ⅰ—6d對(duì)腸癌的抑制率最高，為17．11％；部分目標(biāo)化合物對(duì)T/B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化具有弱的抑制活性，其中TM—Ⅰ—6e'對(duì)T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化的抑制活性最高，為17．75％，TM—Ⅰ—6i'對(duì)B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化的抑制活性最高，為38．35％；目標(biāo)化合物對(duì)Cdc25B磷酸酯酶和TNF—α，無(wú)抑制活性。

4、r>　　 對(duì)目標(biāo)化合物TM—Ⅱ—5a～5i'的測(cè)試結(jié)果表明：部分目標(biāo)化合物對(duì)β2—AR的拮抗效果較好，TM—Ⅱ—5c'的拮抗效果最好，反應(yīng)率為70％；大部分目標(biāo)化合物對(duì)肝癌、肺癌和腸癌均具有弱的抑制活性，但對(duì)肝癌的抑制活性較肺癌和腸癌好，其中TM—Ⅱ—5h對(duì)肝癌的抑制率最高，為33．43％，TM—Ⅱ—5a對(duì)肺癌的抑制率最高，為16．60％，TM—Ⅱ—5g對(duì)腸癌的抑制率最高，為23．73％；目標(biāo)化合物對(duì)T/B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化具有弱的抑制活性

5、，其中TM—Ⅱ—5i'對(duì)T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化的抑制活性最高，為16．04％，TM—Ⅱ—5a'對(duì)B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化的抑制活性最高，為12．46％；部分目標(biāo)化合物對(duì)TNF—α，具有弱的抑制活性，其中TM—Ⅱ—5h'的抑制率最高，為18．85％；目標(biāo)化合物對(duì)趨化因子受體(CCR2)和流感病毒神經(jīng)氨酸酶無(wú)抑制活性。
　　 3．總之，生物活性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，兩類(lèi)目標(biāo)化合物(TM—Ⅰ—6a～60'和TM—Ⅱ—5a～5i')中部分化合物具有弱的抗癌及抗炎