苯并咪（噻、噁）唑衍生物合成及抗菌活性研究.pdf

1、苯并咪（噻、噁）唑化合物是重要的五元含氮雜環(huán)化合物，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料、染料、熒光探針等領(lǐng)域。本論文建立了2-取代苯并咪（噻、噁）唑類化合物的合成方法，設(shè)計(jì)、合成了一系列新的含1，2，3-三氮唑結(jié)構(gòu)的2-取代苯并咪（噻、噁）唑衍生物，研究了其抗菌活性。論文首先綜述了2-取代苯并咪唑、2-取代苯并噻唑、2-取代苯并噁唑化合物的合成方法，以及其在醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料等領(lǐng)域的應(yīng)用。
　　其次，建立了一種以NaHSO3為催化劑，以水為

2、溶劑的高選擇性合成2-取代苯并咪唑的方法。研究發(fā)現(xiàn)，用水做溶劑時(shí)，NaHSO3催化劑量對(duì)反應(yīng)生成1，2-雙取代苯并咪唑和2-取代苯并咪唑的選擇性影響很大。當(dāng)催化劑用量高于11個(gè)當(dāng)量時(shí)，可以高選擇性生成2-取代苯并咪唑產(chǎn)物。推測(cè)機(jī)理認(rèn)為:NaHSO3首先與醛生成醛-亞硫酸氫鈉加成產(chǎn)物，然后該加成產(chǎn)物再與鄰苯二胺反應(yīng)，從而抑制了1，2-雙取代苯并咪唑的生成，解決了傳統(tǒng)方法以鄰苯二胺和醛之間的直接環(huán)化縮合選擇性差的問題。該方法同時(shí)具有后處理簡(jiǎn)

3、便的優(yōu)點(diǎn)。反應(yīng)結(jié)束后單一的2-取代苯并咪唑產(chǎn)物直接從體系中析出，過濾后無需柱色譜純化，烘干即可。此外，該方法也適用于2-取代苯并噻唑的合成。
　　然后，論文建立了以二甲苯為溶劑，O2為氧化劑，乙酰丙酮銅催化合成2-取代苯并噁唑的方法。研究發(fā)現(xiàn)溶劑對(duì)反應(yīng)收率影響很大，非極性高沸點(diǎn)溶劑更易于使乙酰丙酮銅作為均相催化劑發(fā)揮催化作用，機(jī)理可能是亞胺-銅(Ⅱ)中間體的生成，降低了反應(yīng)的活化能，使反應(yīng)能順利的向生成產(chǎn)物的方向移動(dòng)。同時(shí)，氧氣作

4、為清潔、無毒的氧化劑在脫氫氣過程中起重要的氧化作用。
　　最后，利用建立的NaHSO3催化的2-取代苯并咪（噻）唑合成方法和乙酰丙酮銅催化的2-取代苯并噁唑合成方法，根據(jù)藥物化學(xué)亞結(jié)構(gòu)拼合原理，通過點(diǎn)擊化學(xué)將具有良好抗菌活性的三唑環(huán)結(jié)構(gòu)引入到苯并咪（噻、噁）唑環(huán)結(jié)構(gòu)單元中，設(shè)計(jì)合成了38個(gè)新的三氮唑-苯并咪（噻、噁）唑拼合物，并通過核磁共振、紅外光譜、高分辨質(zhì)譜等手段進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證和表征。此外，對(duì)合成的化合物進(jìn)行了體外抗細(xì)菌（大腸