氡致小鼠肺組織損傷變及p53基因表達(dá)的改.pdf

1、目的：建立染氡小鼠模型，觀察氡暴露對(duì)小鼠肺組織和線粒體的損傷，p53及其靶基因的表達(dá)改變，為闡明氡及其子體的損傷機(jī)制提供基礎(chǔ)資料。
　　方法：（1）染氡小鼠模型的建立：32只BALB/c小鼠隨機(jī)分為4組，每組8只，分別為對(duì)照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組。p53基因敲除的 C57BL/6小鼠16只，雌雄各半，隨機(jī)分為對(duì)照組和中劑量組，每組8只。染氡組小鼠置于多功能生態(tài)染氡室，染氡濃度為100000Bq/m3，低、中、高劑量組的累

2、積照射劑量分別為30、60、120工作水平月。
　　（2）小鼠肺組織病理?yè)p傷：小鼠達(dá)到暴露劑量后，處死取適量肺組織，4％多聚甲醛溶液固定，病理學(xué)常規(guī)制作HE染色切片，TUNEL法檢測(cè)細(xì)胞凋亡。
　　（3）采用WST-8法檢測(cè)肺組織、外周血和線粒體中SOD活性，硫代巴比妥酸法（TBA）檢測(cè)MDA含量。熒光定量PCR檢測(cè)線粒體DNA拷貝數(shù)、p53及其靶基因PUMA的表達(dá)。Western blot檢測(cè)p53及PUMA蛋白的表達(dá)。<

3、br>　?。?）采用spss21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：（1）小鼠肺組織病理學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)：氡染毒后的小鼠肺組織出現(xiàn)肺泡壁變薄、斷裂、數(shù)個(gè)肺泡融合成大肺泡，高劑量組還出現(xiàn)了肺泡塌陷、出血等病理改變。小鼠肺組織細(xì)胞凋亡指數(shù)升高，線粒體DNA拷貝數(shù)增加。
　?。?）染氡后小鼠肺組織、外周血和線粒體SOD活力下降，MDA含量升高。小鼠肺組織細(xì)胞中p53及其靶基因P