抗腫瘤藥物分子設(shè)計(jì)及其構(gòu)效關(guān)系研究.pdf

1、癌癥是威脅人類健康的頭號殺手，化療是治療癌癥的重要手段，但是其副作用較大，而且藥物的溶解度不高。于是尋求高效、毒副作用的低的抗癌藥物已成為科學(xué)家們研究的目標(biāo)之一。喜樹堿類化合物是抗癌藥物研發(fā)過程中的一種重要的先導(dǎo)化合物，它對胃腸道癌、頭頸癌和肝癌等有著良好的療效，但是其本身卻存在著溶解度過低等不利因素。環(huán)糊精是在藥劑學(xué)領(lǐng)域中是一種重要的包結(jié)化合物，其內(nèi)疏水外親水的特性適合包結(jié)一些不溶于水的藥物分子，從而增加藥物分子在血液中的溶解度，提高

2、藥物分子的生物活性。本課題組利用擴(kuò)展距離矩陣提出了一組范數(shù)指數(shù)，構(gòu)建了新的構(gòu)效關(guān)系模型，并分別對197個喜樹堿類化合物的抗癌活性和233個有機(jī)化合物與β-環(huán)糊精絡(luò)合物穩(wěn)定常數(shù)(logK)進(jìn)行了計(jì)算預(yù)測。我們針對喜樹堿類化合物的抗癌活性建立了構(gòu)效關(guān)系模型并對其抗癌活性進(jìn)行預(yù)測，預(yù)測模型的相關(guān)性系數(shù)為0.8278-0.9904，標(biāo)準(zhǔn)誤差為0.0802-0.4038。對于233種化合物與β-環(huán)糊精絡(luò)合物穩(wěn)定常數(shù)(logK)進(jìn)行的計(jì)算預(yù)測結(jié)果表