槲皮素對小鼠脂肪組織巨噬細胞浸潤和炎性的作用及其調(diào)控機制研究.pdf

1、肥胖引起的代謝異常，會導致胰島素抵抗、高血壓、高血脂和心血管疾病等代謝綜合癥的發(fā)生。在飲食誘導的肥胖和糖尿病中，脂肪組織巨噬細胞在肥胖相關(guān)的炎性和胰島素抵抗中具有至關(guān)重要的作用。目前的研究也表明，在人類和嚙齒動物中，慢性炎性已經(jīng)成為胰島素抵抗、II型糖尿病和心血管疾病的治療靶標。槲皮素是一種重要的植物黃酮，實驗動物和體外研究顯示，其具有抵抗炎性和改善胰島素抵抗的作用。然而，槲皮素對小鼠中高脂飲食誘導的脂肪組織巨噬細胞募集和炎性的作用還不

2、明確。深入地研究這一作用機制，不僅能豐富植物黃酮類營養(yǎng)學理論，而且有利于含槲皮素功能食品的開發(fā)與利用。
　　為了檢驗槲皮素飲食補充對肥胖和胰島素抵抗的作用，我們分別利用低脂飲食、高脂飲食、添加0.02%和0.1%槲皮素的高脂飲食，喂養(yǎng)了5周齡的C57BL/6小鼠(n=8)12周。結(jié)果顯示，槲皮素飲食補充降低了高脂飲食誘導的體重增加和脂肪沉積。其間，槲皮素飲食補充，通過降低血清中胰島素和瘦素水平，升高血清和脂肪組織中脂連素的水平，上

3、調(diào)附睪脂肪組織中GLUT4的表達和Akt信號的磷酸化，而改善了高脂飲食喂養(yǎng)小鼠的胰島素抵抗和葡萄糖不耐受。組織化學和定量PCR分析結(jié)果顯示，槲皮素飲食補充降低了附睪脂肪組織肥大細胞和巨噬細胞的募集，調(diào)節(jié)了附睪脂肪組織M1/M2巨噬細胞表型的比例，下調(diào)了附睪脂肪組織和血清中促炎性因子MCP-1、TNF-α和IL-6的水平，提升了附睪脂肪組織AMPKα1和SIRT1的mRNA表達。這些結(jié)果說明，槲皮素抑制了脂肪組織巨噬細胞的浸潤和炎性，并可