嘌呤N-H插入構(gòu)建非環(huán)核苷及C6-炔丙基胺關(guān)環(huán)合成三環(huán)核苷的研究.pdf

1、嘌呤核苷類化合物對人類的生命健康極其重要，由于它們具有廣泛的生物活性，已被作為有效的治療藥物在化療的領(lǐng)域扮演著重要的角色。不同修飾的嘌呤及核苷類化合物所具有的藥理作用也是多樣化的，其中包括抗癌化合物、抗病毒試劑和免疫抑制分子，幾年來，人們一直在密集的尋找有效的藥物來進(jìn)行化療病毒性疾病，像艾滋病，單純皰疹，丙型肝炎和巨細(xì)胞病毒，這些藥物大多數(shù)是天然嘌呤核苷類似物，因此，合成多樣化的嘌呤及核苷類似物對人類對抗疾病是極其必要的，也是我們不斷努

2、力探索的一大課題。
　　本文中主要有兩部分內(nèi)容，主要包括:(1)通過N-H插入反應(yīng)構(gòu)建非環(huán)核苷的研究。核苷類化合物在人類抗擊癌癥的過程中起著重要的作用，尤其是非環(huán)核苷類化合物，它們具有抗癌和免疫調(diào)節(jié)的獨(dú)特作用，因此，我們設(shè)計(jì)并完成了以Sc(OTf)3為催化劑，來催化嘌呤的N-H鍵對重氮卡賓的插入反應(yīng)，進(jìn)一步合成非環(huán)核苷類化合物，這是合成非環(huán)核苷類化合物的一種新方法，為核苷的修飾開辟了一條新途徑，同樣把這種方法應(yīng)用到嘧啶類化合物，令

3、我們驚喜的是，同樣能得到相應(yīng)的產(chǎn)物，在這篇工作中我們得到了60個(gè)化合物和高達(dá)92％的產(chǎn)率。
　　(2)基于C6-炔丙基胺關(guān)環(huán)反應(yīng)合成三環(huán)核苷的研究。堿基修飾的核苷作為生物標(biāo)記可以檢測到DNA加合物的癌變，它們也作為治療劑、藥物設(shè)計(jì)的生物探針、檢測光或金屬的傳感器等。特別是一些三環(huán)嘌呤核苷類化合物具有一定的熒光活性，在生物學(xué)和生物技術(shù)中得到廣泛的應(yīng)用，例如在分子探針和核酸識(shí)別領(lǐng)域中的應(yīng)用。所以開發(fā)新的方法來合成多樣化的三環(huán)嘌呤核苷類

4、化合物是格外重要的。我們以C6-炔丙基-9-芐基腺嘌呤為底物進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)合成三環(huán)核苷類化合物，通過一系列實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)當(dāng)我們以CuBr為催化劑，以CsCO3為堿時(shí)的效果最好，在這部分工作中合成了29個(gè)化合物和高達(dá)89％產(chǎn)率，這種方法為以后更深入研究三環(huán)核苷類化合物的活性打下了基礎(chǔ)。
　　在本論文中，我們設(shè)計(jì)并合成了一系列非環(huán)核苷及三環(huán)核苷類化合物，具有操作方法簡單，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時(shí)間短，產(chǎn)率較高，對環(huán)境污染小等特點(diǎn)，這不僅豐富了核苷