農(nóng)藥中間體γ-氨基丁酸衍生物的合成和磷酸鹽分散劑的合成.pdf

1、GABA-B受體是GABA受體家族中惟一的G蛋白偶聯(lián)的代謝型受體，并相伴有鈣離子，鉀離子通道。GABA-B受體是多種藥物的靶標(biāo)，對于開發(fā)高效、低毒、對環(huán)境無危害的農(nóng)藥新產(chǎn)品具有重要的指導(dǎo)意義。巴氯芬是其激動劑，并且可以對人體產(chǎn)生骨骼肌松弛作用，已成為目前臨床上常用解痙藥之一。因此，對此類化合物的研究顯得尤為重要。本論文研究了巴氯芬類似物的合成方法。
　　 由于磷酸酯分散劑具有低毒、與水的溶解范圍廣闊、復(fù)配時良好的互溶性等優(yōu)點，因

2、此，結(jié)合農(nóng)藥制劑的研究，合成了一種性能優(yōu)良的新型磷酸酯表面活性劑。具體如下:
　　 第一，合成了四個新的吡唑衍生物（即巴氯芬類似物）。本文以廉價的對氯苯甲醛為原料，通過Knoevenagel-Doebner反應(yīng)和酯化反應(yīng)兩個過程得到了中間體4-氯苯基丙烯酸甲酯。同時，經(jīng)過探索，成功進行了雙鍵與吡唑化合物的親核加成反應(yīng)合成了β-4-氯-苯基-γ-氨基丁酸(baclofen)及其類似物，并研究其結(jié)構(gòu)特點，通過FT-IR、1H-NMR

3、和ESI（質(zhì)譜）確定了其結(jié)構(gòu)。
　　 第二，研究了十二烷基縮水甘油醚合成的工藝條件。以月桂醇和環(huán)氧氯丙烷為原料，合成十二烷基縮水甘油醚，并且進一步研究了此反應(yīng)的合成過程，確定了最優(yōu)反應(yīng)條件，即選擇月桂醇與環(huán)氧氯丙烷(EPIC)摩爾比在1∶1.2時，選擇四丁基溴化銨作為相轉(zhuǎn)移催化劑，反應(yīng)時間4.5h，反應(yīng)溫度控制穩(wěn)定在50℃，堿液濃度在45％時，反應(yīng)的產(chǎn)率最高，可以達到90％。
　　 第三，烷基磷酸鹽的合成及性能測定。將得

4、到的十二烷基縮水甘油醚進行磷酸化反應(yīng)，使得其在酸性條件下發(fā)生環(huán)氧基開環(huán)加成反應(yīng)得到烷基磷酸酯。以廉價的磷酸作為磷酸化試劑，合成得到了五個新的磷酸酯，此過程中探究了原料比例、反應(yīng)溶劑選擇及反應(yīng)溫度對反應(yīng)產(chǎn)率的影響。之后又對得到的物質(zhì)用氫氧化鉀的乙醇溶液進行中和反應(yīng)，得到烷基磷酸鹽。產(chǎn)物經(jīng)過分離提純后，對其進行結(jié)構(gòu)鑒定分析。通過FT-IR，1H-NMR和ESI（質(zhì)譜）確定了其結(jié)構(gòu)。對得到的新化合物進行了基本的表面性能測定，如:①臨界膠束濃度