基于苯乙腈合成喹啉衍生物和藥物中間體.pdf

1、苯乙腈分子中含有氰基、苯環(huán)和α-H等重要結(jié)構(gòu)單元，氰基可以方便地轉(zhuǎn)化成氨基、酰胺基、羧基、醛基和醛肟，苯環(huán)通過取代反應(yīng)引入多種官能團，α-H能發(fā)生縮合等反應(yīng)，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、光電材料和喹啉衍生物的合成。研究以芐氯衍生物和氰化鈉為原料制備了4種苯乙腈衍生物，重點探索4-氰基苯乙腈的合成影響因素，優(yōu)化合成工藝；分離得到氰化副產(chǎn)物I{4-[2-氰基-2-(4-氰基苯基)乙基]苯甲腈}和文獻很少報道的副產(chǎn)物II[1,2,3-三(4-

2、氰基苯基)-2-氰基丙烷]，經(jīng)單晶衍射儀對4-氰基苯乙腈、副產(chǎn)物I和II的晶體結(jié)構(gòu)進行了表征。
　　以苯乙腈和對位取代硝基苯為原料，經(jīng)超聲輔助法合成4種3-苯基-2,1-苯并異惡唑衍生物，分別用Fe/HC l法、催化氫化法以及催化轉(zhuǎn)移氫化法還原得到鄰氨基二苯甲酮衍生物（4）。優(yōu)化了2-氨基-5-氯二苯甲酮工藝條件，環(huán)合和還原反應(yīng)總時間分別縮短5.5 h和6 h，總收率分別提高9.4％和7.8%；探討了不同取代基的硝基苯對3-苯基-

3、2,1-苯并異惡唑衍生物合成的影響。5-氯-3-苯基-2,1-苯并異惡唑（3a）的晶體結(jié)構(gòu)表明其三個芳香環(huán)幾乎共平面。
　　通過2-氨基-5-氯二苯甲酮（4a）或2-氨基-5-溴二苯甲酮（4b）和10種酮，以醋酸為溶劑，在濃硫酸催化下經(jīng)Friedlander反應(yīng)合成了20種多取代喹啉衍生物（6），并考察了不同種類的酮對收率的影響，其中芳香酮的收率比其他種類的酮高，而當芳香酮上連有吸電子取代基時比連有供電子基時收率更高；研究了雙甲酮

4、與等摩爾量或2摩爾量的2-氨基-5-氯二苯甲酮反應(yīng)，分別得到了7-氯-3,3-二甲基-9-苯基-3,4-二氫吖啶-1(2H)-酮（6d）和2,10-二氯-13,13-二甲基-12,14-二苯基-6,13-二氫喹啉并[3,2-b]吖啶。6-氯-2-甲基-4-苯基喹啉（6a）、7-氯-9-苯基-1,2,3,4-四氫吖啶（6c）、6d、6-氯-2-(4-硝基苯)-4-苯基喹啉（6h）和6-溴-2-異丁基-4-苯基喹啉（6l）的晶體結(jié)構(gòu)揭示了喹