可分解食道支架的制備、體外降解及應(yīng)用研究.pdf

1、食道狹窄在臨床上是一類比較常見的消化道疾病，根據(jù)病情成因，可以分為良性和惡性食道狹窄兩大類。目前臨床治療中使用的食道支架多為鎳鈦合金覆膜支架，作為一種姑息療法，治療惡性消化道疾病。因?yàn)檫@類支架長期留存體內(nèi)形成異物，可能將導(dǎo)致食道慢性損傷，從而更易引起內(nèi)膜反應(yīng)性增生、內(nèi)層肌肉萎縮乃至形成動脈瘤，甚至能夠造成食道的再次狹窄，病情嚴(yán)重時可能會危及患者的生命。由于這類永久性支架存在的上述弊端，臨床上嚴(yán)格限制了其適用范圍。據(jù)報道，這類支架的放置患

2、者預(yù)期生命壽限均比較短，臨床上放置期在3-10個月。如果病人患有食管良性狹窄，如化學(xué)燒傷、術(shù)后吻合口狹窄或返流性食管炎等，又或者病人仍有較長的預(yù)期壽命，則治療中不適合置入這種永久性支架。目前多采用的是氣囊擴(kuò)張術(shù)，但該方法維持時間較短，需要多次擴(kuò)張，持續(xù)周期長達(dá)4～8周，在給病人帶來很多痛苦的同時，也不能保證很好的治療效果。
　　為了解決永久性支架存在的問題，結(jié)合良性食道狹窄的暫時性、階段性的治療特點(diǎn)，本論文設(shè)計(jì)并研制了一種適用于良

3、性食道狹窄治療的可分解支架。可分解食道支架組成包括:可生物降解的聚乳酸類材料、高彈性的硅膠材料和力學(xué)性能優(yōu)異的鎳鈦記憶合金材料，置入初期支架在食道狹窄處擴(kuò)張并起到支撐作用，置入一段時間后（可根據(jù)臨床需求調(diào)節(jié)），支架中的聚酯材料逐漸降解并失去強(qiáng)度，支架也隨之解體成數(shù)個小片，最后經(jīng)腸道排出體外。這種方式解決了永久性支架的使用后期缺陷，有望擴(kuò)大食道支架在臨床中的適用范圍。
　　據(jù)臨床專家估計(jì)，良性食道狹窄的病人占總食道狹窄病人的70％左

4、右，研究和開發(fā)這類可分解食道支架，不僅為醫(yī)生和患者提供一種新型的治療手段，還有望具有較好的市場前景和經(jīng)濟(jì)效益。
　　本文通過對左旋聚乳酸(PLLA)和（乳酸-羥基乙酸）共聚物(PLGA)的合成、擠出加工、拉伸成絲等各項(xiàng)工藝進(jìn)行研究，得到用于制作可分解食道支架的線狀材料，然后對其進(jìn)行FT-IR、1H-NMR、DSC等性能測試。同時在37℃下的磷酸鹽緩沖溶液中，分別對PLLA線和PLGA線進(jìn)行為期8周的降解實(shí)驗(yàn)，測試項(xiàng)目包括:外觀形貌

5、(SEM)、降解液pH值、質(zhì)量損失、抗張強(qiáng)度、特性粘度、寬角X射線衍射和取向度。發(fā)現(xiàn)在8周的考察期內(nèi)，PLLA線未發(fā)生明顯變化;PLGA線出現(xiàn)顯著降解，各項(xiàng)性能變化情況，與設(shè)計(jì)要求相符，PLGA線可以用于制作本文設(shè)計(jì)的可分解食道支架。
　　接下來，本文對制作可分解食道支架的編織、涂膜、連接等工藝進(jìn)行研究，并測試了支架的多項(xiàng)物理性能，包括:膨脹點(diǎn)、軟化點(diǎn)、柔順性、徑向壓縮比、徑向支撐力。同時分別在37℃下的磷酸鹽緩沖溶液和人工胃液中

6、，對支架進(jìn)行體外模擬降解研究。研究發(fā)現(xiàn)，本文研制的可分解食道支架各項(xiàng)理化性能均滿足臨床使用要求，其中PLGA線制備的支架在不同介質(zhì)中，失去整體結(jié)構(gòu)時間分別為6周和9周，與良性食道狹窄一般需要1-2個月治療期基本吻合，為動物實(shí)驗(yàn)的研究提供了依據(jù)。
　　最后建立兔食道狹窄模型，觀察可分解食道支架的治療作用，以及其在動物體內(nèi)的分解情況。
　　上述各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本文研制的可分解食道支架，既保留了合金支架徑向支撐力好的優(yōu)點(diǎn)，又利用