阿維菌素類(lèi)藥物與谷氨酸受體相互作用的理論研究.pdf

1、阿維菌素類(lèi)藥物是目前世界上公認(rèn)的高效、低毒和抗蟲(chóng)譜廣的抗寄生蟲(chóng)藥物。近年來(lái)，由于該類(lèi)藥物的大量濫用，其潛在的危害，如蔬菜中藥物殘留增加和昆蟲(chóng)抗性等開(kāi)始顯現(xiàn)。因此實(shí)時(shí)研發(fā)出高效的生物農(nóng)藥成為科學(xué)家們追求的目標(biāo)。昆蟲(chóng)的谷氨酸受體是阿維菌素類(lèi)藥物的作用靶標(biāo)，若能在分子水平上明確阿維菌素類(lèi)藥物與谷氨酸受體的作用機(jī)理，快速尋找其替代品就可成為現(xiàn)實(shí)。
　　有研究表明阿維菌素類(lèi)藥物對(duì)昆蟲(chóng)同一亞組α或β組成的五聚體的單聚肽谷氨酸受體具有不同的親和

2、能力。基于此，本文首次選用秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)體內(nèi)的谷氨酸氯離子通道GluCl-α為模板，設(shè)計(jì)了具有代表性的秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)、捻轉(zhuǎn)血矛線(xiàn)蟲(chóng)和古柏線(xiàn)蟲(chóng)三種蟲(chóng)體的α,β兩類(lèi)谷氨酸受體模型，并利用SYBYLX1.1程序中的Surflex-Dock軟件分別與伊維菌素，道拉菌素和阿維菌素進(jìn)行分子對(duì)接研究。結(jié)果顯示：
　　(1)伊維菌素與秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)體內(nèi)的GluCl-α親和力最強(qiáng)，其自由能最低-12.06Kcal mol-1，低于阿維菌素的約-4Kcal

3、 mol-1。這與伊維菌素在秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)體內(nèi)的毒性高于阿維菌素的實(shí)驗(yàn)結(jié)論完全吻合。
　　(2)阿維菌素與古柏線(xiàn)蟲(chóng)GluCl-α作用其次，自由能為-11.32Kcal mol-1，但該藥物對(duì)捻轉(zhuǎn)血矛線(xiàn)蟲(chóng)的α,β兩類(lèi)谷氨酸受體基本沒(méi)作用。
　　(3)對(duì)于三種蟲(chóng)體的GluCl-β受體，伊維菌素結(jié)合效果優(yōu)于道拉菌素和阿維菌素?？偠灾⒕S菌素類(lèi)藥物與三種蟲(chóng)體的GluCl-α相互作用均比GluCl-β強(qiáng)，并且同一藥物對(duì)不同蟲(chóng)體內(nèi)同一