兩親性孿藥納米粒子的制備及其體外抗腫瘤作用評估.pdf

1、納米藥物輸送系統(tǒng)在癌癥治療領域是國內外科學家關注的重點。目前的載體材料通?；诖蠓肿泳酆衔镞M行設計，盡管這些載體材料通常是毒性較低、生物相容性較好的聚合物，但是這些惰性的聚合物僅僅是作為藥物輸送的工具而沒有藥效，而且在整個藥物輸送系統(tǒng)的組成中占有極大的比重，而載藥量通常不高于10％，此外，還存在藥物提前釋放，生物利用度低以及載體帶來的生物毒性和體內降解、代謝等問題，這使得納米藥物輸送系統(tǒng)要實現(xiàn)臨床的應用，受到很大的局限。
　　本論

2、文在大量文獻調研的基礎上，提出一種全新概念的兩親性孿藥納米輸送系統(tǒng)，即在藥物拼合原理的指導下，將兩種親、疏水性不同的抗癌藥物通過生物可降解的化學鍵直接鍵合在一起，形成兩親性孿藥，經自組裝直接形成納米顆粒而不引入載體材料，這不僅可以提高載藥量，還可實現(xiàn)精確配比的聯(lián)合給藥。同時由于以納米顆粒的形式進行輸送，可克服腫瘤的多藥耐藥性，從而提高抗癌效果。具體研究內容如下：
　?。?）伊立替康（Irinotecan，Ir）-賓達氮芥（Bend

3、amustine，BdM）納米孿藥的制備及其逆轉腫瘤多藥耐藥性的研究。首先通過簡單的酯化反應，將親水性抗癌藥物伊立替康與疏水性抗癌藥物賓達氮芥鍵合在一起，并采用1H NMR、13C NMR、LC-MS、UV-Vis以及熒光光譜等手段表征了產物的化學結構。利用Ir-BdM孿藥的兩親性，在特定的溶劑中自組裝形成Ir-BdM納米孿藥。通過DLS和TEM測試表征Ir-BdM納米孿藥的尺寸和形貌。體外抗腫瘤實驗證明Ir-BdM納米孿藥對腫瘤細胞M

4、CF-7的細胞增殖具有較好的抑制作用，并采用MTT實驗測試Ir-BdM納米孿藥對MCF-7/ADR耐藥細胞增殖的抑制效果。
　　（2）氟尿苷（Floxuridine，F(xiàn)dU）-賓達氮芥（BdM）納米孿藥的制備及其體外抗腫瘤研究。將親水性抗癌藥物與疏水性抗癌藥物賓達氮芥通過酯化反應鍵合在一起，制備得到兩親性 FdU-BdM孿藥，采用1H NMR、13C NMR、LC-MS、FTIR、UV-Vis以及熒光光譜等手段表征其化學結構；利用

5、FdU-BdM孿藥的兩親性，在特定的溶劑中自組裝制備FdU-BdM納米孿藥。體外釋放實驗表明，F(xiàn)dU-BdM納米孿藥具有良好的緩釋特性。通過流式細胞儀和熒光顯微鏡的測試表明FdU-BdM納米孿藥能有效地進入腫瘤細胞。MTT實驗證明FdU-BdM納米孿藥對正常細胞具有較小的細胞毒性，對癌細胞增殖具有較好的抑制作用，同時對MCF-7/ADR耐藥細胞增殖也具有較好的抑制作用。細胞凋亡實驗說明 FdU-BdM納米孿藥能致使更多的腫瘤細胞凋亡，獲