細(xì)乳液聚合制備載藥納米粒子及其抗腫瘤性能研究.pdf

1、化學(xué)治療是對(duì)抗癌癥的重要手段之一，許多臨床常用抗癌藥物存在著水溶性差、穩(wěn)定性低、毒副反應(yīng)嚴(yán)重等問(wèn)題。納米藥物由于可以通過(guò)增強(qiáng)滲透滯留效應(yīng)(EPR)富集于腫瘤組織，能夠提高抗癌藥物療效、減少毒副作用。但目前報(bào)道的納米藥物制備方法存在步驟復(fù)雜、效率低、重復(fù)性差等缺點(diǎn)，制約了其產(chǎn)業(yè)化及臨床應(yīng)用的前景。針對(duì)這些問(wèn)題，本論文研究開(kāi)發(fā)了一種簡(jiǎn)單高效、可規(guī)?；苽浒⒚顾丶{米藥物的新方法。
　　采用丙烯酰氯修飾碳酸亞丙酯齊聚物的端羥基，合成常溫下

2、為液態(tài)的寡聚碳酸亞丙酯雙丙烯酸酯大分子單體，能夠溶解分散疏水藥物脫鹽后的阿霉素，以聚乙二醇單丙烯酸酯為乳化劑，利用高速剪切獲得具有納米尺寸的細(xì)乳液，進(jìn)一步通過(guò)細(xì)乳液自由基聚合制備物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的阿霉素納米藥物。通過(guò)調(diào)節(jié)單體/乳化劑比例調(diào)控納米藥物的粒徑，可制備多種不同納米尺寸的組裝體，采用動(dòng)態(tài)光散射及透射電子顯微鏡表征了納米藥物的粒徑及形貌。選用兩類較為合適尺寸的納米膠束，采用紫外-可見(jiàn)光分光光度計(jì)表征了阿霉素的包封率及載藥量。以磷酸

3、緩沖溶液模擬生理環(huán)境，研究了納米藥物的體外釋藥情況。通過(guò)體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)未載藥納米粒子與納米藥物的生物相容性，結(jié)果表明載體納米膠束具有良好的生物相容性，而納米藥物具有與同等劑量阿霉素原料藥相近的細(xì)胞毒性，能夠有效殺死癌細(xì)胞。通過(guò)流式細(xì)胞儀和激光共聚焦顯微鏡觀察了癌細(xì)胞對(duì)納米藥物的攝取、吞噬情況以及阿霉素在癌細(xì)胞內(nèi)的釋放情況，結(jié)果表明納米藥物能夠順利進(jìn)入癌細(xì)胞，并迅速釋放出阿霉素。
　　通過(guò)小鼠腫瘤模型的構(gòu)建并采用近紅外熒光造影