可注射型微球復(fù)合水凝膠軟骨仿生支架的構(gòu)建.pdf

1、軟骨組織工程中，軟骨組織生長所依賴的適宜的環(huán)境由細(xì)胞支架提供。水凝膠材料在結(jié)構(gòu)上與天然軟骨細(xì)胞外基質(zhì)很相似，并且可以通過針頭注射的方法來實(shí)現(xiàn)軟骨組織工程的微創(chuàng)治療，有效地減輕了患者的手術(shù)負(fù)擔(dān)，是用于軟骨修復(fù)的一類非常有前途的材料。微球材料具有較好的藥物緩釋效果，能調(diào)節(jié)藥物的釋放速度延長藥效，減少給藥次數(shù)降低毒副作用，包埋藥物進(jìn)而避免失活，同時微球也可包埋細(xì)胞生長因子及種植細(xì)胞等。本文利用席夫堿反應(yīng)制備了可注射型水凝膠，采用乳化熱交聯(lián)法制

2、備了載有肝素的明膠微球，并將肝素明膠微球加入水凝膠中，將明膠微球的藥物緩釋作用與水凝膠的可注射性相結(jié)合，制備了可注射型軟骨修復(fù)復(fù)合水凝膠支架，研究了復(fù)合水凝膠的結(jié)構(gòu)與性能。這些工作對軟骨的修復(fù)與再生用可注射型水凝膠支架的設(shè)計和制備有重要意義。氧化硫酸軟骨素由高碘酸鈉氧化硫酸軟骨素制備而來，其分子鏈上的醛基與羧甲基殼聚糖上的氨基可以發(fā)生席夫堿反應(yīng)，按照氧化硫酸軟骨素溶液與羧甲基殼聚糖溶液不同體積比制備了可注射型水凝膠。隨著氧化硫酸軟骨素與

3、羧甲基殼聚糖體積比的減少，凝膠時間從一分鐘左右增加至約兩分鐘，平衡溶脹度隨之增加，水凝膠的壓縮模量由2.6 kPa增加至4.0 kPa左右;PBS模擬體液中水凝膠體系穩(wěn)定性也更強(qiáng)。載有肝素的明膠微球由乳化熱交聯(lián)法制得，制備工藝參數(shù)在原有基礎(chǔ)上稍有改進(jìn)，該方法易于操作，可重復(fù)性高，成球率高。制備的明膠微球呈淡黃色粉末狀，分散性好。采用電子掃描顯微鏡對微球的物理微觀形貌進(jìn)行了觀察;利用紫外分光光度法測定了明膠微球的肝素包封率、載藥量以及藥物

4、釋放特性。明膠微球吸水率達(dá)280％左右，包埋的肝素會影響明膠微球的降解穩(wěn)定性，過多的藥物包埋會加速明膠微球的降解;明膠微球具有藥物緩釋效果，藥物釋放初期發(fā)生突釋現(xiàn)象，隨著包埋藥物量的增加，突釋速度越快。
　　本研究結(jié)合明膠微球緩釋特點(diǎn)和水凝膠可注射性特點(diǎn)，將載有肝素的明膠微球加入水凝膠中，制備可注射型軟骨修復(fù)復(fù)合水凝膠支架。明膠微球的加入對復(fù)合水凝膠的凝膠時間、降解穩(wěn)定性、力學(xué)性能影響較大。隨著加入明膠微球量的增加，凝膠體系的凝膠