殼聚糖基聚電解質(zhì)載藥口服傳輸體系的研究.pdf

1、聚電解質(zhì)復(fù)合物（Polyelectrolyte Complexes，PECs）以其獨特的性能在藥物傳輸體系領(lǐng)域的研究得到了重視，并在多肽蛋白質(zhì)藥物的控釋、細(xì)胞免疫隔離移植、刺激響應(yīng)藥物控釋、人造疫苗以及基因治療等領(lǐng)域取得了一定的進(jìn)展。殼聚糖(Chitosan，CTS)是一種天然陽離子粘多糖聚合物，其生物相容性、生物可降解性、無毒性以及力學(xué)性能俱佳，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的唯一一種天然陽離子聚合物。硫酸軟骨素(Chondroitin Sulfat

2、e，CS)是大量存在于動物軟骨中的酸性粘多糖，具有很好的生物相容性、生物可降解性、無毒性以及較好的力學(xué)性能。
　　 本文分別以載玻片和改性聚乳酸組織工程支架為基材，利用層層自組裝技術(shù)制備出了殼聚糖/硫酸軟骨素聚電解質(zhì)復(fù)合物，并以此為載體進(jìn)行了模型藥物載藥實驗和藥物體外釋放實驗。利用紅外光譜、DSC、掃描電子顯微鏡以及紫外可見光分光光度計等對殼聚糖/硫酸軟骨素聚電解質(zhì)復(fù)合物的物理化學(xué)性能、熱性能以及降解性能進(jìn)行了表征和分析，同時對

3、模型藥物載藥實驗及藥物體外釋放實驗進(jìn)行了分析。具體內(nèi)容及結(jié)果如下:
　　 1.以載玻片為基材，利用層層自組裝技術(shù)制備出聚電解質(zhì)復(fù)合物薄膜并以此為載體，以5-氟尿嘧啶為模型藥物進(jìn)行了載藥實驗和藥物體外釋放實驗。紅外光譜以及DSC表征結(jié)果顯示殼聚糖分子鏈上的氨基和硫酸軟骨素分子鏈上的羧基以及磺酸基在靜電吸引力的作用下結(jié)合，成膜效果較好;聚電解質(zhì)復(fù)合物的降解實驗結(jié)果表面殼聚糖/硫酸軟骨素聚電解質(zhì)復(fù)合物薄膜的降解性能是pH響應(yīng)的，在酸性

4、溶液中不降解，在中性和弱堿性溶液中降解性能良好;模型藥物載藥實驗和體外釋藥實驗結(jié)果顯示該聚電解質(zhì)復(fù)合物是一種良好的緩釋載體。
　　 2.利用溶液澆鑄-粒子瀝濾法制備出改性聚乳酸組織工程支架，并以此為基材，以層層自組裝技術(shù)制備出載模型藥物聚電解質(zhì)復(fù)合物，表征結(jié)果顯示，多孔支架孔隙率在95％左右，連通性良好;吸水率大于100％;孔隙率與吸水率與包覆層數(shù)沒有明顯的關(guān)系。能量彌散X射線譜分析(EDS)表明，硫酸軟骨素在其最外層達(dá)到很好的