新生兒自發(fā)性胃穿孔臨床病理特點(diǎn)及Cajal間質(zhì)細(xì)胞的改變.pdf

1、目的：
　　 新生兒自發(fā)性胃穿孔(spontaneousneonatalgastricperforation，SNGP)是一種罕見(jiàn)的但高度致死性疾病，其病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，國(guó)內(nèi)缺乏大宗病例報(bào)告。我們通過(guò)臨床資料采集及免疫組化技術(shù)等研究C-Kit、Cx43蛋白在新生兒自發(fā)性胃穿孔中的表達(dá)和分布情況，探討新生兒自發(fā)性胃穿孔的病因和臨床病理特點(diǎn)以及Cajal間質(zhì)細(xì)胞(interstitialcellsofCajal，ICC)在

2、新生兒自發(fā)性胃穿孔中的意義。材料與方法：
　　 收集22例溫州醫(yī)學(xué)院附屬育英兒童醫(yī)院2001年1月至2010年7月自發(fā)性胃穿孔新生兒完整臨床病例資料，其中手術(shù)存檔蠟塊標(biāo)本21例，另收集蘇州市兒童醫(yī)院近年手術(shù)存檔蠟塊標(biāo)本3例共24例為病例組。同時(shí)選8例我院近年尸檢新生兒(妊娠25～35w)無(wú)消化道畸形胃壁、小腸組織以及10例先天性巨結(jié)腸狹窄段作為對(duì)照。所有標(biāo)本均經(jīng)10％中性福爾馬林固定、常規(guī)脫水、石蠟包埋、4μm切片、H染色，鏡下

3、觀察病理形態(tài)學(xué)改變，同時(shí)用免疫組織化學(xué)EliVision法檢測(cè)C-Kit、Cx43蛋白的表達(dá)。選取自發(fā)性胃穿孔標(biāo)本2例，尸檢新生兒(妊娠35W)2例，采用醋酸鈾染色，JEM-2000EX透射電子顯微鏡觀察。
　　 結(jié)果：
　　 一、臨床資料
　　 本組22例男18例，女4例，其中早產(chǎn)兒11例，足月兒10例，孕期32w～39w，另有1例孕期不詳。22例中死亡11例，病死率50％(11/22)，其中早產(chǎn)兒病死率36.

4、36％(4/11)，足月兒病死率60％(6/10)：出生體重＜2.5kg者病死率37.5％(3/8)，出生體重≥2.5kg者病死率57.14％(8/14)；病程在12h內(nèi)者病死率30％(3/10)，病程超過(guò)12h者病死率75％(8/12)。死亡原因?yàn)閿⊙Y、感染性休克、多器官功能衰竭、彌散性血管內(nèi)凝血(Disseminatedintravascularcoagulation，DIC)，其中由敗血癥繼發(fā)感染性休克5例，多器官功能衰竭4例，

5、DIC2例。
　　 二、組織學(xué)觀察
　　 穿孔區(qū)見(jiàn)有粘膜、粘膜肌、粘膜下層和漿膜，肌層突然中斷、缺如。穿孔區(qū)周圍肌層明顯變薄，殘存肌纖維稀疏、排列紊亂，肌纖維間隙增寬見(jiàn)有神經(jīng)纖維束，神經(jīng)節(jié)細(xì)胞稀少。粘膜層變薄萎縮，腺體共壁、腺上皮細(xì)胞核大、空泡狀，染色質(zhì)粗糙、點(diǎn)彩狀。粘膜固有層內(nèi)彌漫出血。粘膜下層組織疏松水腫，多量薄壁血管呈鹿角狀、裂隙狀并相互溝通，管腔擴(kuò)張充血。部分管壁厚薄不均，可見(jiàn)血管內(nèi)血栓形成。
　　 三、

6、免疫組織化學(xué)染色
　　 1、病變組胃穿孔區(qū)周圍肌層內(nèi)ICC分布稀疏、數(shù)量明顯減少，與對(duì)照組發(fā)育正常胃腸道差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。同時(shí)ICC與周圍平滑肌、神經(jīng)組織縫隙連接減少，與對(duì)照組發(fā)育正常胃腸道差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 2、對(duì)照組發(fā)育正常胃腸道內(nèi)ICC存在于肌間及神經(jīng)叢，數(shù)量明顯增多，肌間ICC與肌纖維平行分布，相互之間胞質(zhì)突起部連接并形成網(wǎng)絡(luò)樣結(jié)構(gòu)。Cx43陽(yáng)性細(xì)胞主要位于神經(jīng)叢，肌間也有散

7、在分布。對(duì)照組發(fā)育正常胃、小腸中ICC與Cx43陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 3、病變組胃穿孔區(qū)周圍肌層內(nèi)ICC分布稀疏、數(shù)量明顯減少，與對(duì)照組先天性巨結(jié)腸狹窄段差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 四、透射電子顯微鏡觀察
　　 ICC在電鏡下見(jiàn)巨大卵圓形核，核周胞漿少，胞漿突起呈紡錘狀，具有發(fā)育良好的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，豐富的線粒體，高爾基復(fù)合體。ICC之間，與神經(jīng)細(xì)胞，平滑肌細(xì)胞均存在“縫隙

8、連接”。自發(fā)性胃穿孔中ICC與平滑肌之間縫隙增寬連接不明顯。
　　 結(jié)論：
　　 1、新生兒自發(fā)性胃穿孔非常罕見(jiàn)，病死率高。近年來(lái)發(fā)病人數(shù)有增加趨勢(shì)，搶救成功率顯著提高。
　　 2、本病在出生后一周內(nèi)發(fā)病，時(shí)間越早，病情越嚴(yán)重。降低病死率的關(guān)鍵早期診斷、及時(shí)手術(shù)。預(yù)后與發(fā)病時(shí)間、手術(shù)時(shí)間關(guān)系更為密切。
　　 3、新生兒自發(fā)性胃穿孔與胚胎發(fā)育異常所致胃壁肌層缺損及ICC減少有密切關(guān)系。
　　 4、I