BGP、P1NP和β-CTx與2型糖尿病的相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的:
　　 骨質(zhì)疏松是糖尿病患者常見的并發(fā)癥之一，近年來，糖尿病與骨代謝的相關(guān)研究受到了許多學者的重視。骨鈣素(BGP)、Ⅰ型膠原氨基延長肽(P1NP)及β膠原特殊序列(β-CTx)是評價骨代謝的常用指標。糖尿病患者由于胰島素分泌較少、血糖濃度升高、糖基化終末產(chǎn)物的堆積及高血糖的滲透利尿作用等，使骨代謝受到影響，使骨吸收大于骨形成，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生。但骨骼是否會對這一系列影響產(chǎn)生反饋，是否可通過它自身合成的一些物質(zhì)反過

2、來作用于糖脂代謝呢？Lee在2007年首先在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種參與糖脂代謝調(diào)節(jié)的一種物質(zhì)，即BGP。
　　 目前關(guān)于BGP在人類體內(nèi)對胰島細胞功能及胰島素敏感性的影響，國內(nèi)外研究較少。本研究擬對2型糖尿病患者血清BGP、P1NP及β-CTx水平與C肽抵抗指數(shù)(HOMA-CR)、胰島功能指數(shù)(HOMA-β)、C肽曲線下面積（CAUC）、體重指數(shù)(BMI)、血清總膽固醇(TC)、血清總甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、空腹C肽(

3、FCP)及糖化血紅蛋白(HbA1c)等指標進行相關(guān)分析，研究骨代謝指標BGP、P1NP及β-CTx與胰島功能、胰島素抵抗及糖脂代謝的相互作用，以探討骨作為一個內(nèi)分泌器官，如何作用于糖脂代謝，如何與糖尿病的發(fā)展相互關(guān)聯(lián)。
　　 方法:
　　 1.資料收集收集2011年9月1日-2012年12月31日在鄭州大學第一附屬醫(yī)院住院的絕經(jīng)前女性及男性糖尿病患者220例（男性118例，平均年齡44.04±7.47歲;女性102例，平

4、均年齡45.88±4.58歲）。糖尿病的診斷標準需符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)的診斷標準。糖耐量正常組60例（男性30例，平均年齡45.12±6.36歲;女性30例，平均年齡44.07±5.58歲）。所有入選者均排除重度吸煙、飲酒、喜咖啡者;肝腎功能異常、癌癥、風濕性關(guān)節(jié)炎、長期臥床者;其他內(nèi)分泌疾病者（甲狀腺功能異常、甲狀旁腺功能異常、腎上腺皮質(zhì)功能異常、生長激素水平異常）;近日服用影響骨代謝藥物者（雙磷酸鹽、維生素D、鈣及衍

5、生物、性激素、糖皮質(zhì)激素、利尿劑等）及近1年內(nèi)發(fā)生過骨折者。
　　 2.采集指標所有對象禁食12h后，于次日清晨無應(yīng)激情況下采取清晨空腹靜脈血測FBG(采用葡萄糖氧化酶法)，空腹C肽(FCP)、BGP、β-CTx、P1NP的檢測采用電化學發(fā)光法，HbA1C的檢測采用高效液相色譜法，TG、TC采用全自動生化分析儀（日本東芝公司）進行檢測。由專人測定身高及體重，計算BMI=體重(kg)/身高(m)2，口服75g葡萄糖的糖耐量試驗(O

6、GTT)、改良的胰島功能評價法(穩(wěn)態(tài)模型):HOMA-β=270×FCP/0.333/(FBG-3.5)，HOMA-CR=1.5+FBG×FCP/(2.8×0.333),CAUC=0.25C0min+0.5C30+0.75C60+C120+0.5C180，F(xiàn)CP單位為ng/mL，F(xiàn)BG單位mmol/L。
　　 3.統(tǒng)計方法用SPSS15.0統(tǒng)計分析軟件，連續(xù)型變量用均數(shù)±標準差((X)±S)表示，方差齊的兩獨立樣本組間比較采用t

7、檢驗，兩變量之間的相關(guān)性檢驗采用Pearson相關(guān)分析，多因素分析采用多重線性回歸分析，以P=0.05為檢驗水準。
　　 結(jié)果:
　　 1.糖尿病組的血清BGP水平顯著低于糖耐量正常組(P＜0.05)，P1NP及β-CTx與糖耐量正常組無明顯差異(P＞0.05);
　　 2.2型糖尿病患者中，絕經(jīng)前女性患者的BGP、P1NP、β-CTx與男性無明顯差異(P＞0.05);
　　 3.2型糖尿病患者的血清BG

8、P水平與HOMA-CR、FBG、HbA1C、BMI呈負相關(guān)(P＜0.05），與FCP、HOMA-β、CAUC呈正相關(guān)(P＜0.05)。與TC、TG無明顯相關(guān)性(P＞0.05);
　　 4.P1NP、β-CTx與FBG、HbA1C、HOMA-CR、HOMA-β、CAUC、TC、TG及BMI無明顯相關(guān)性(P＞0.05);
　　 5.多重線性回歸分析表明，HOMA-β、HOMA-CR、HbA1c是BGP的獨立影響因子，反過來B