葉酸干預伴有高同型半胱氨酸血癥的冠心病心衰患者的療效觀察.pdf

1、心力衰竭（heart failure，HF）是由于各種心臟結構或功能性疾病導致心室充盈和（或）射血功能受損，心排血量不能滿足機體組織代謝需要，以肺循環(huán)和（或）體循環(huán)淤血，器官、組織灌注不足為主要臨床表現(xiàn)的一組綜合征，是心血管疾病的終末期表現(xiàn)和最主要的死因，嚴重威脅著人類健康。隨著社會的發(fā)展以及醫(yī)療技術的進步，我國逐漸步入老齡化社會，心衰的發(fā)病率逐年升高，當前全世界約有2600萬的心力衰竭患者，患病率大概為1～2％。西方國家大于70歲人群

2、心衰患者的發(fā)病率高于10%。74%的心衰患者的病程中最少要有一個合并癥，所以心衰患者的再住院率和死亡率一直有很高的比率。終末期心衰的預后情況比心肌梗死和某些實體性腫瘤更差，重癥心衰患者的5年存活率不到20%。因此能夠早期識別心衰患者，并給予重點治療及長期隨訪是降低心衰患者發(fā)病率及病死率的主要措施。
　　我國流行病學調查顯示目前心力衰竭最常見病因為冠心?。╟oronary heart disease，CHD），且已經(jīng)有大量研究表明同

3、型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與冠心病的發(fā)生緊密相關。近年來有研究表明血Hcy水平升高可導致心衰發(fā)生，且與心衰的嚴重程度及預后密切相關，有研究顯示其作用機制與冠心病無關，是對心肌的直接損害，為導致并加重心衰的獨立危險因子。因此推測降低血Hcy水平、控制危險因素，可以延緩心衰病情進展并改善心衰患者的心功能。目前國內外研究中關于應用葉酸降低Hcy濃度后心功能是否有改善仍存在爭議。
　　目的：本研究通過觀察冠心病心力衰竭

4、（簡稱心衰）患者的高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinemia，HHcy）的濃度，探討高同型半胱氨酸血癥（HHcy）與冠心病心衰患者的嚴重程度的關系［其中包括心功能分級（New York Heart Association，NYHA分級）、B型利鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）濃度、左心室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic dimension，LV

5、EDD）及左心室射血分數(shù)（left ventficular ejection fraction，LVEF）大小、6分鐘步行試驗（six minute walk test，6MWT）］。通過口服葉酸干預治療冠心病心衰患者的HHcy，觀察血Hcy的濃度變化及其變化對心功能的影響。
　　方法：
　　1、研究對象：入選了2014年12月至2015年8月于保定市第一中心醫(yī)院住院患有冠心病心衰且伴有HHcy（Hcy>15μmol/L）的

6、患者126例，年齡38～90歲，其中男性79例，女性47例，根據(jù)Framingham心力衰竭診斷標準、依據(jù)患者的病史、癥狀、體征、心電圖、超聲心動圖、胸部X線等做出診斷，心衰患者的心功能分級依據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級方案。
　　2、觀察指標：記錄患者的一般情況，其中包括姓名、性別、年齡、吸煙史、飲酒史、基礎藥物治療等；
　　分別于治療前及治療3個月時抽取空腹肘靜脈血，測定血同型半胱氨酸（Hcy）濃度、B型利

7、鈉肽（BNP）濃度，超聲心動圖測定左心室舒張末期徑內徑（LVEDD）及左心室射血分數(shù)（LVEF）大小，記錄患者6分鐘步行距離即6分鐘步行試驗（6MWT）。
　　3、研究對象分組及治療方案：入選了126例伴有HHcy的冠心病心衰患者，將其隨機分為常規(guī)治療組[63例，僅服用抗血小板聚集類藥物、他汀類藥物、β受體阻滯劑、利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitors，AC

8、EI）或血管緊張素受體拮抗劑（angiotensin receptor blocker，ARB）等基礎藥物]和葉酸治療組[63例，服用基礎藥物+葉酸5mg（1次/日）]，隨訪3個月。
　　4、統(tǒng)計學處理：采用SPSS20.0版軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料采用率表示，組間計數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，同一變量自身對照采用配對樣本 t檢驗，兩樣本的均數(shù)比較采用兩樣本 t（t’）檢驗，多個樣本均數(shù)

9、比較采用單因素方差分析，兩變量的相關性分析應用 Pearson相關分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　1、常規(guī)治療組與葉酸治療組在年齡、性別、心功能分級、高血壓、糖尿病、血脂、血糖、肌酐、生活方式、基礎藥物治療等方面差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　2、隨著心功能分級增加，心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級冠心病心衰患者的血Hcy、BNP水平逐漸升高，LVEDD逐漸增大，LVEF逐漸降低，6MWT逐漸縮短，

10、各級患者之間的差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　3、冠心病心衰患者血Hcy水平與血BNP水平（r=0.771，P<0.001）、LVEDD（r=0.487，P<0.001）呈直線正相關關系，與LVEF（r=－0.362，P<0.001）、6MWT（r=－0.485，P<0.001）呈直線負相關關系。
　　4、葉酸治療前，葉酸治療組與常規(guī)治療組相比，血Hcy水平、血BNP水平、LVEDD、LVEF及6MWT差異均無統(tǒng)計

11、學意義（P>0.05），兩組具有可比性。
　　5、葉酸治療3個月后，葉酸治療組與常規(guī)治療組患者血 Hcy水平分別降低（8.68±1.95）μmol/L和（5.08±1.19）μmol/L，血BNP水平分別降低（1519.33±750.21）pg/ml和（1202.87±685.00）pg/ml，LVEDD分別縮?。?.44±1.90）mm和（4.06±1.83）mm，LVEF分別增加（8.94±2.34）%和（4.14±2.66）

12、%，6MWT分別增加（138.21±55.79）m和（78.25±42.69）m，組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P均<0.05）。
　　結論：
　　1、血Hcy水平升高是冠心病心衰的危險因素，血Hcy濃度隨心功能分級的升高而增加，且其水平與心衰的臨床指標及實驗室指標（BNP、LVEDD、LVEF、6MWT）密切相關，表明Hcy濃度可以反應心衰的嚴重程度。
　　2、給予補充葉酸治療可以降低Hcy濃度，并且可以進一步改善心衰