活血通絡藥聯(lián)合來氟米特對CIA模型中滑膜血管生成的缺氧誘導因子-1α、VEGF的影響.pdf

1、目的:
　　 類風濕關節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種病因尚未明了的慢性全身性炎癥性疾病,以慢性、對稱性、多滑膜關節(jié)炎和關節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn),為自身免疫炎性疾病,屬于中醫(yī)學“痹癥”范疇。表現(xiàn)為外周關節(jié)持續(xù)性滑膜炎、滑膜組織增生、炎性細胞侵潤、血管翳形成,繼而弓I起軟骨及骨的進行性破壞,造成關節(jié)畸形和功能喪失,最終導致不同程度的殘廢。此病可發(fā)于任何年齡,分布范圍極為廣泛,且病程遷延,反復發(fā)作,嚴重威

2、脅著人們的身體健康。因其病因及發(fā)病機制尚不明確,故無法很好的做到早期診斷和早期治療。另外,西藥在治療RA中存在著一定的局限性,且療效不佳。而中醫(yī)藥治療RA歷史悠久,經(jīng)研究證明在RA的治療過程中中藥具有抗炎鎮(zhèn)痛、改善循環(huán)、免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)等作用,療效顯著,副作用小。
　　 擬通過本課題研究活血通絡藥聯(lián)合來氟米特片在CIA大鼠模型中對HIF-1α、VEGF表達的影響,比較西藥與中西醫(yī)結合治療RA的療效,為臨床治療提供依據(jù)。并進一步

3、驗證前期臨床試驗中得出的結果,即活血通絡藥聯(lián)合來氟米特片能改善類風濕關節(jié)炎患者微循環(huán)障礙。
　　 方法:
　　 將48只大鼠,隨機分為6組,空白組、模型組和四個治療組。建立Wistar大鼠Ⅱ型膠原誘導性關節(jié)炎(CIA)大鼠模型,并對大鼠予以灌胃給藥。治療組:西藥治療組。灌胃以來氟米特片(商品名:愛若華,10mg/片,蘇州長征-欣凱制藥有限公司生產(chǎn)x,國藥準字:H20000550),2mg/d。中西結合治療組,在西藥組用藥

4、的基礎上,加服自擬活血祛風通絡中藥方劑(中藥配方均使用武漢市中醫(yī)醫(yī)院“小包裝”顆粒劑,由武漢市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)藥學基地生產(chǎn)炮制),水沖取汁,2ml/d。
　　 動態(tài)觀察關節(jié)炎指數(shù)(AI),并于造模第36天取大鼠踝關節(jié)進行HE染色及HIF-1α、VEGF免疫組化染色,分析對比CIA大鼠踝關節(jié)滑膜血管中HIF-1α、VEGF的改變。
　　 結果:
　　 1.關節(jié)炎指數(shù)的比較:來氟米特對CIA大鼠的關節(jié)炎有明顯的治療作用,

5、可以降低CIA大鼠踝關節(jié)的關節(jié)炎指數(shù);中醫(yī)藥聯(lián)合來氟米特治療CIA大鼠踝關節(jié)炎指數(shù)降低效果更明顯。
　　 2.關節(jié)組織病理學的比較:活血通絡藥聯(lián)合來氟米特在抑制CIA大鼠滑膜增生、炎性細胞浸潤及血管生成方面效果最優(yōu)。
　　 3.HIF-1α和VEGF免延組織化字法檢測結果的比較:活血通絡藥聯(lián)合來氟米特在抑制CIA大鼠滑膜中HIF-1α表達方面效果優(yōu)于單獨使用來氟米特,三組活血化瘀藥之間比較,三棱莪術組效果最優(yōu)?；钛ńj藥