類似堿基形狀的核苷類藥物的合成和性能研究.pdf

1、隨著人民生活水平的提高和和醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，癌癥和病毒性疾病逐漸成了威脅人類健康的主要原因。越來(lái)越多的研究顯示，核苷類藥物顯示了很好的抗腫瘤和抗病毒活性，目前對(duì)艾滋病的治療中，核苷類藥物起著不可替代的作用。
　　 基于核苷類藥物發(fā)展和需求的特點(diǎn)，本論文開(kāi)展了以下兩方面的工作：
　　 一方面，力求以分子生物學(xué)和藥物化學(xué)的最新研究成果為基礎(chǔ)，尋找有較好藥用前景的新的核苷類化合物，為開(kāi)拓一類新的核苷藥物打下基礎(chǔ)。在這方面，我

2、們?cè)O(shè)計(jì)并合成了一系列與天然核苷具有類似堿基形狀的核苷電子等排體，通過(guò)實(shí)驗(yàn)方法的改進(jìn)，在合成反應(yīng)中得到了極高的立體選擇性和區(qū)域選擇性。其中一個(gè)目標(biāo)化合物已在初步的抗癌活性實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出對(duì)人乳腺癌細(xì)胞的有效抑制，同時(shí)對(duì)正常細(xì)胞影響較小，是一種極具發(fā)展前景的潛在藥物。此外，還發(fā)展了一種苯并咪唑類核苷在溶液中的構(gòu)象分析方法，對(duì)所合成的目標(biāo)化合物進(jìn)行了構(gòu)象分析，發(fā)現(xiàn)了它們?cè)谌芤褐械臉?gòu)象與構(gòu)型及取代基之間的關(guān)系，并以此為基礎(chǔ)對(duì)反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了推測(cè)，為合

3、成反應(yīng)中所發(fā)現(xiàn)的異常的區(qū)域選擇性找到了合理的解釋，所得的結(jié)論將會(huì)對(duì)以后的區(qū)域選擇性合成設(shè)計(jì)具有指導(dǎo)意義。
　　 另一方面，考慮到隨著核苷類藥物的發(fā)展，對(duì)2-脫氧-L-核糖、2’-脫氧-β-D-胸苷、2’-脫氧-β-D-腺苷等基礎(chǔ)的核苷類原料的需求越來(lái)越大，而這些原料的成本居高不下，成為限制核苷類藥物發(fā)展的瓶頸，需要有人腳踏實(shí)地開(kāi)發(fā)出能降低成本真正用于工業(yè)生產(chǎn)的高效合成路線。在這方面，我們以廉價(jià)的葡萄糖為起始原料，通過(guò)設(shè)計(jì)和改進(jìn)合