微波輔助下堿基修飾合成核苷類化合物的研究.pdf

1、抗菌、抗病毒及抗腫瘤核苷類藥物的研究是當(dāng)今藥物化學(xué)研究中的熱點(diǎn)課題。本文致力于以堿基修飾為主要內(nèi)容的微波輻射下新型核苷的設(shè)計(jì)合成、水溶液中核苷類化合物的綠色合成方法學(xué)的研究。綜述了近年來微波輔助下合成核苷類化合物的研究進(jìn)展,尤其是微波在核苷類化合物綠色合成方面的應(yīng)用。首次報(bào)道了6-鹵代嘌呤核苷類化合物的Arbuzov反應(yīng),合成了6位膦酸酯修飾的嘌呤核苷類化合物。在傳統(tǒng)合成方法的基礎(chǔ)上,在微波輻射下,把水溶劑引入多種核苷類化合物的合成,取

2、得了一些方法學(xué)上的創(chuàng)新性成果。 在微波輻射下,通過6位鹵原子取代的嘌呤核苷類化合物與亞磷酸三烷基酯的Arbuzov反應(yīng),不用任何溶劑和催化劑,得到22個(gè)6位膦酸酯修飾的嘌呤核苷類化合物。這些物質(zhì)均為首次報(bào)道,通過初步構(gòu)效關(guān)系分析,這些物質(zhì)具有生理和藥理活性的可能。得到的新型膦酸酯修飾的嘌呤核苷類化合物,正在進(jìn)行生理藥理活性篩選。這不僅豐富了核苷類化合物的種類,拓寬了核苷研究的底物范圍,而且對(duì)于進(jìn)一步理解6-取代嘌呤核苷的構(gòu)效關(guān)系

3、有重要意義。 水是一種對(duì)環(huán)境友好的綠色溶劑,我們以水做溶劑,在微波輻射下,對(duì)傳統(tǒng)的核苷類化合物的合成方法進(jìn)行了改進(jìn)。通過親核取代的N-烷基化反應(yīng)合成了33個(gè)不飽和核苷類似物,其中16個(gè)為新化合物；通過8-溴嘌呤的取代反應(yīng)合成了10個(gè)8-取代腺苷與鳥苷衍生物；發(fā)展了兩種在水溶液中快速合成5-碘尿嘧啶衍生物的方法。以水做溶劑,研究了多種核苷類化合物的微波合成方法,優(yōu)化了反應(yīng)條件,實(shí)現(xiàn)了這一類化合物簡(jiǎn)便、高效和綠色的合成。 完