天然核苷類抗生素Polvoxin類化合物全合成研究.pdf

1、Polyoxin是一類由鏈霉素Streptomyces cacoi var.asoensis發(fā)酵液中分離得到的肽核苷類抗生素，總共有A-N14個(gè)成員化合物。它們是一類優(yōu)秀的膜結(jié)合幾丁質(zhì)合成酶抑制劑，對(duì)真菌細(xì)胞(如蚜蟲，酵母菌等)細(xì)胞壁重要組成成分幾丁質(zhì)的合成有很強(qiáng)的抑制作用，除此之外，對(duì)白色念珠菌也具有較好的抑制作用。其中多個(gè)成員化合物的合成方法已有多篇文獻(xiàn)報(bào)道，本文對(duì)此類化合物三種基本β-羥基-α-氨基酸片段合成方法分別進(jìn)行了系統(tǒng)綜述

2、。我們以三環(huán)亞胺內(nèi)酯和手性叔丁基亞磺酰胺為手性輔基，對(duì)此類化合物三種共有片段合成進(jìn)行了詳細(xì)研究，最終建立了一種高效、簡(jiǎn)潔的Thymine Polyoxin C及其具有不同堿基類似物的通用合成方法。首次完成了5-O-Carbamoyl-2-epi-polyoxamic acid以及2”-epi-Polyoxin J的全合成。發(fā)展了Polyoxin M側(cè)鏈及其非對(duì)映異構(gòu)體的不對(duì)稱合成方法。 Caprazol是由放線菌鏈霉素Stre

3、ptomyces sp.MK730-62F2培養(yǎng)液中分離的核苷類抗結(jié)核抗生素Caprazamycin的核心結(jié)構(gòu)，此類化合物對(duì)革蘭氏陽性菌表現(xiàn)出很強(qiáng)的殺菌活性，無論是對(duì)藥物敏感的還是具有多重耐藥性的分支桿結(jié)核菌均表現(xiàn)出很好的體外抑制活性，且對(duì)白鼠沒有明顯的毒性。鑒于他們重要的生物活性，其全合成研究受到廣泛關(guān)注，但由于其復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu)此類化合物的全合成報(bào)道仍然很少。我們以Caprazol為目標(biāo)分子考察了三環(huán)亞胺內(nèi)酯以及手性叔丁基亞磺酰胺在此