腸道菌群組成影響低FODMAPs飲食治療IBS患者的臨床療效.pdf

1、腸易激綜合征(IBS)是一類以腹痛、腹脹、腹部不適伴排便性狀或排便習(xí)慣改變?yōu)樘卣鞯墓δ苄晕改c病。約有20-70％的患者可出現(xiàn)飲食不耐受，作為一線療法的飲食治療廣為IBS患者所接受。食物中的FODMAPs(Fermentableoligosaccharides、oligosaccharides、disaccharides、monosaccharides and polyols;可發(fā)酵的單糖、雙糖、低聚糖和多元醇等）可在小腸內(nèi)通過(guò)滲透作用增

2、加腸道水分含量，同時(shí)在結(jié)腸內(nèi)被細(xì)菌發(fā)酵產(chǎn)生氫氣、甲烷、二氧化碳等氣體誘發(fā)或加重IBS患者的腸道癥狀。有研究發(fā)現(xiàn)低FODMAPs飲食可較好地改善IBS患者的癥狀、改變腸道菌群組成。然而，低FODMAPs飲食對(duì)中國(guó)IBS患者的治療療效以及其與IBS患者腸道菌群組成的關(guān)系尚未可知。
　　研究目的：
　　研究低FODMAPs飲食治療中國(guó)IBS患者的療效情況，并探討不同腸道菌群組成對(duì)低FODMAPs飲食治療療效的影響，以及利用微生物標(biāo)

3、志物預(yù)測(cè)低FODMAPs飲食療效的可行性。
　　研究方法：
　　納入符合ROMEⅢ標(biāo)準(zhǔn)的腸易激綜合征患者和健康志愿者，進(jìn)行為期1周的低FODMAPs飲食治療。通過(guò)IBS-SSS(IBS癥狀嚴(yán)重程度量表)、Bristol糞便性狀量表、氫呼氣試驗(yàn)評(píng)估IBS患者對(duì)低FODMAPs飲食治療的應(yīng)答情況;同時(shí)，收集治療前后的大便樣本，應(yīng)用基于16S rDNA擴(kuò)增子測(cè)序技術(shù)的焦磷酸測(cè)序分析檢測(cè)治療前后各組患者糞便中菌群的變化。
　　

4、結(jié)果：
　　共有34名IBS患者和9名健康志愿者完成實(shí)驗(yàn)。低FODMAPs飲食能夠較好的緩解IBS患者的癥狀(178.6±50.5 vs.125.3±47.7，P＜0.001)，并伴有氫呼氣試驗(yàn)數(shù)值的減少（119.3±83.3 vs.87.5±62.5，P＞0.05）和腸道菌群的變化。腸道菌群結(jié)構(gòu)較前出現(xiàn)顯著變化，包括菌群豐度和多樣性的改變以及Roseburia，Ruminococcus，Closdridia，Akkermansi

5、am等產(chǎn)短鏈脂肪酸和產(chǎn)氣體的可降解多糖細(xì)菌的改變。健康志愿者在飲食前后未出現(xiàn)有胃腸道癥狀，但是菌群組成中機(jī)會(huì)性致病菌——變形菌門和梭桿菌門微生物數(shù)量的增加。以癥狀評(píng)分(IBS-SSS)降低超過(guò)50分為對(duì)低FODMAPs飲食應(yīng)答為標(biāo)準(zhǔn)，本研究的治療應(yīng)答率為47.1％，應(yīng)答患者（16人）較不應(yīng)答患者（18人）具有更嚴(yán)重的腹脹(P＜0.05)、腹痛癥狀(P＜0.05)以及更高的氫氣產(chǎn)量(P＜0.05)，并在低FODMAPs飲食治療后得到較好的

6、緩解(P＜0.05)。而不應(yīng)答患者在低FODMAPs飲食后腹脹癥狀得到改善(P＜0.05)，腹痛強(qiáng)度和頻率未得到顯著緩解(P＞0.05)。在菌群組成方面，我們發(fā)現(xiàn)應(yīng)答患者糞便菌群中富含有更多的Bacteroides，Dialister,Bifidobacterium，Lacteroides，而不應(yīng)答患者中Prevotella，Coprococcus含量較多，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。為了能夠在低FODMAPs飲食治療前通過(guò)糞便菌群測(cè)定來(lái)預(yù)測(cè)飲

7、食應(yīng)答情況，我們構(gòu)建了一個(gè)菌群預(yù)測(cè)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)LEfSe分析，我們發(fā)現(xiàn)以LDA＞4.0為標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)答患者中的Bacteroides，Dialister含量以及不應(yīng)答患者中Prevotella的含量具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。以這三個(gè)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的細(xì)菌作為預(yù)測(cè)因子，進(jìn)行ROC分析，取其最佳截?cái)嘀?。?dāng)Bacteroides的百分比小于20.2％，Dialister的百分比小于0.71％，Prevotella的百分比小于4.6％時(shí)計(jì)做

8、1分，然后將得分相加。本預(yù)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)的最佳截?cái)嘀禐?.5分，其AUC為0.951，與IBS患者實(shí)際緩解情況相比具有較好的一致性（Kappa檢驗(yàn)P=0.761）。
　　結(jié)論：
　　低FODMAPs飲食可以減輕部分IBS患者腹痛、腹脹、腹部不適的癥狀，改善排便情況;然而還有部分患者對(duì)飲食治療無(wú)效。同時(shí)，低FODMAPs飲食可以改變IBS患者和健康對(duì)照組的腸道菌群組成。本文開發(fā)的菌群預(yù)測(cè)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)提示我們不同腸道菌群組成可以影響對(duì)低FO