心肌錨連重復蛋白在擴張型心肌病中的作用及其機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景:心肌錨連重復蛋白(CARP)是心肌細胞中組成肌節(jié)的重要結構蛋白,同時也可定位于細胞核中,作為核轉錄調節(jié)因子在心臟發(fā)育、維持心肌結構和功能完整性等生理過程中發(fā)揮重要作用。目前發(fā)現在多種心血管疾病中CARP蛋白的表達都有增高,而且擴張型心肌病病人中也發(fā)現有CARP基因的突變,但正常的CARP蛋白在擴張型心肌病中的作用及其機制尚未明確。
  研究方法及結果:該研究首先分析了臨床上擴張型心肌病病人心臟組織中CARP蛋白的表達水平

2、,結果發(fā)現與正常人相比擴心病病人心臟中CARP蛋白表達水平顯著增高。通過構建CARP過表達的轉基因小鼠以及CARP過表達的AAV9病毒注射乳小鼠兩種動物模型,并通過超聲心動圖分析心功能的改變,組織染色比較心臟組織學的差異,透射電鏡技術研究心臟超微結構改變,以及PCR技術分析分子水平擴心病相關基因的表達情況,發(fā)現CARP過表達直接引起了小鼠擴張型心肌病的表現。免疫熒光染色發(fā)現過表達的CARP蛋白主要集中于細胞核中。轉錄組芯片分析發(fā)現轉基因

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