蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2在卵泡發(fā)育過程中的作用研究.pdf

1、卵泡作為卵巢結(jié)構(gòu)與功能的基本單位，不僅是雌性生殖細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所，同時(shí)也是雌性激素合成與分泌的場(chǎng)所。卵巢內(nèi)的卵泡發(fā)育大致經(jīng)歷卵泡庫建立、原始卵泡募集、腔前卵泡發(fā)育、有腔卵泡發(fā)育、卵泡閉鎖幾個(gè)階段，這些階段的有序進(jìn)行受到一系列細(xì)微而精確的調(diào)控，這些調(diào)控涉及激素、生長因子和細(xì)胞因子相互作用的復(fù)雜信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，其中MAPK、PI3K-AKT、TGFβ等信號(hào)通路在卵泡發(fā)育過程中發(fā)揮著極為重要的調(diào)控作用。
　　Shp2作為一種表達(dá)廣泛的蛋白酪氨酸

2、磷酸酶，對(duì)維持胞質(zhì)信號(hào)的平衡至關(guān)重要，它參與調(diào)控多種生長因子信號(hào)介導(dǎo)的細(xì)胞生長、分化等生理過程。雄性睪丸支持細(xì)胞Shp2敲除能夠?qū)е滦坌圆挥?，但Shp2在雌性卵巢顆粒細(xì)胞中的作用還不清楚，因此研究顆粒細(xì)胞中的Shp2在卵泡發(fā)育過程中的作用具有重要的現(xiàn)實(shí)意義和理論意義。
　　本研究旨在揭示Shp2在卵泡發(fā)育過程中的作用，為此我們借助Cre-loxp系統(tǒng)，利用Cyp19-cre和FSHR-cre兩種工具酶分別特異性地在成熟卵泡（排卵前

3、卵泡）和生長卵泡顆粒細(xì)胞中敲除Shp2。兩種不同發(fā)育階段的卵泡顆粒細(xì)胞Shp2敲除模型的生殖統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)及卵巢形態(tài)觀察表明，顆粒細(xì)胞中Shp2的下調(diào)對(duì)小鼠生殖能力、排卵能力及卵泡發(fā)育進(jìn)程并無顯著影響，但生長卵泡顆粒細(xì)胞中Shp2的下調(diào)能夠選擇性地降低了FSH誘導(dǎo)的卵泡發(fā)育關(guān)鍵基因的表達(dá)而對(duì)LH誘導(dǎo)的排卵相關(guān)基因的表達(dá)無顯著影響。另外，生長卵泡顆粒細(xì)胞Shp2的下調(diào)能夠促進(jìn)卵巢內(nèi)卵泡閉鎖和黃體化，進(jìn)一步的信號(hào)通路機(jī)制探討發(fā)現(xiàn)生長卵泡顆粒細(xì)胞S