丙泊酚麻醉對大鼠丘腦皮層環(huán)路GABAA受體作用的研究.pdf

1、背景:丙泊酚,2,6-二異丙基苯酚的乳化劑,起效快,作用時間短,作為靜脈麻醉藥應(yīng)用于臨床已有近四十年的時間,然其作用機制至今仍未明確。已有實驗表明丙泊酚可通過作用于GABAA受體發(fā)揮作用,但系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)水平上特別是丘腦皮層環(huán)路中丙泊酚麻醉對GABAA受體的作用罕見報道。本實驗通過觀察丙泊酚麻醉大鼠軀體感覺皮層自發(fā)和誘發(fā)電活動,及在丘腦皮層環(huán)路中給予GABAA受體的激動劑或阻斷劑對軀體感覺皮層自發(fā)和誘發(fā)電活動的影響,探討丘腦皮層環(huán)路中GABA

2、A受體對丙泊酚產(chǎn)生麻醉效應(yīng)所起的作用。
　　 方法:丙泊酚麻醉的大鼠,立體定位儀固定,手術(shù)后,將鎢電極置入大鼠S1區(qū),給藥玻璃電極同時置入丘腦VPM核或S1區(qū),記錄丙泊酚麻醉下S1區(qū)自發(fā)局部場電位(Spontaneouslocalfieldpotentials,sLFPs)、胡須刺激所誘發(fā)的體感誘發(fā)電位(Somatosensoryevokedpotentials,SEPs)以及刺激相關(guān)的多單位活動(Multipleunitact

3、ivity,MUA),然后在VPM核或S1區(qū)局部給GABAA受體阻斷劑或激動劑,記錄丘腦皮層中GABAA受體被阻斷或激動后S1區(qū)電活動的變化。根據(jù)給藥部位的不同,實驗分為丘腦VPM組和皮層S1區(qū)組,每組又分為對照組和實驗組,對照組給予生理鹽水,實驗組分別給予荷包牡丹堿或蠅蕈堿。外周刺激通過振蕩對側(cè)的胡須完成,在每次實驗中尋找一根在S1區(qū)引起最強反應(yīng)的胡須。首先記錄600s的自發(fā)活動,隨后每隔4s給予一次胡須刺激,持續(xù)1000s。每個刺激

4、的持續(xù)時間為50ms。麻醉深度的由尾靜脈泵注丙泊酚維持。給藥前后,將600s的自發(fā)場電位活動分為δ(1-4Hz)、θ(4-8Hz)、α(8-12Hz)、β(12-25Hz)和γ(25-60Hz)五個頻段,SEP由不同腦區(qū)局部給藥前后1000s內(nèi)所有胡須刺激所得的體感誘發(fā)電位平均所得。
　　 結(jié)果:
　　 1.丙泊酚麻醉下皮層的局部場電位減弱,在丘腦VPM核給予荷包牡丹堿,皮層局部場電位增強,而給予蠅蕈堿,則皮層局部場電位

5、進-步減弱;在皮層S1區(qū)給予荷包牡丹堿,其局部場電位減弱,給予蠅蕈堿,局部場電位同樣減弱。提示:在丘腦VPM核應(yīng)用GABAA受體拮抗劑可完全翻轉(zhuǎn)丙泊酚對皮層的抑制作用,而在皮層S1區(qū)應(yīng)用則不能完全翻轉(zhuǎn);兩區(qū)域分別應(yīng)用GABAA受體激動劑均可協(xié)同丙泊酚抑制作用。
　　 2.丙泊酚麻醉下,在丘腦VPM核給予荷包牡丹堿,皮層誘發(fā)電位明顯比給藥前增大,給予蠅蕈堿,皮層誘發(fā)電位明顯減小;在S1區(qū)給予荷包牡丹堿或蠅蕈堿,皮層誘發(fā)電位均明顯減

6、小。
　　 3.丙泊酚麻醉下,給與丘腦VPM核荷包牡丹堿,自發(fā)spindlewave的幅度變大,頻率變慢,而給予蠅蕈堿,幅度變小,spindlewave失去自發(fā)節(jié)律;S1區(qū)給與荷包牡丹堿或蠅蕈堿,spindlewave幅度均變小,但頻率不變。
　　 結(jié)論:
　　 1.丙泊酚抑制丘腦皮層環(huán)路對感覺信息的傳遞,其中丘腦是其抑制的關(guān)鍵靶點。
　　 2.丙泊酚主要通過增強GABA能神經(jīng)元的作用而抑制丘腦皮層環(huán)路。