丘腦網(wǎng)狀核GABAA受體參與丙泊酚和異氟醚麻醉機(jī)制的作用研究.pdf

1、背景與目的：
　　近年研究表明丘腦-皮層環(huán)路在麻醉及睡眠產(chǎn)生機(jī)制中發(fā)揮著重要作用，其中丘腦網(wǎng)狀核（TRN）是丘腦-皮層環(huán)路中重要的抑制性核團(tuán)，現(xiàn)有研究報(bào)道，TRN參與非快動(dòng)眼（NREM）睡眠，但TRN是否參與全身麻醉過(guò)程尚不清楚。
　?、儆^察TRN對(duì)大鼠翻正反射消失時(shí)間（LORR）和翻正反射恢復(fù)時(shí)間（RORR）的影響；
　?、谕ㄟ^(guò)激活或阻斷TRN的GABAA受體，觀察麻醉中TRN自身場(chǎng)電位(LFPs)變化及運(yùn)動(dòng)皮層（m

2、otor cortex，M區(qū)）腦電圖(EEG)的改變。探討TRN參與丙泊酚和異氟醚全身麻醉的作用，為全麻機(jī)制研究提供新的靶點(diǎn)。
　　方法：
　　①行為學(xué):選取健康雄性SD大鼠，隨機(jī)分為：丙泊酚組（Pro組）、異氟醚組（Iso組）。TRN微注射模型建立后，將建模成功的30只大鼠隨機(jī)分為Pro組（n=15）、Iso組（n=15）。每組選擇自身前后對(duì)照法，麻醉前10min，微注射生理鹽水（NS）、GABAAR激動(dòng)劑（muscimo

3、l,0.5μg/μl)、GABAAR拮抗劑（gabazine，0.5μg/μl)。各組首次腦區(qū)微注射均以0.25μl/min的速度在TRN腦區(qū)注射生理鹽水（1μl/side）作為對(duì)照，3天后，對(duì)同一模型在TRN腦區(qū)以0.25μl/min的速度注射muscimol或gabazine（1μl/side）；所有大鼠TRN微注射后給予丙泊酚或異氟醚麻醉，觀察并記錄麻醉后LORR及RORR。新建TRN微注射模型，觀察激活或抑制TRN的GABAA受

4、體對(duì)麻醉藥敏感性的影響。
　?、赥RN場(chǎng)電位記錄：分別記錄Pro組/Iso組，TRN微注射（生理鹽水、muscimol、gabazine，給藥方法同前，n=8）穩(wěn)定記錄微注射前后600s TRN場(chǎng)電位。在相同麻醉深度下，比較TRN微注射給藥后的同一頻段TRN場(chǎng)電位變化。
　?、跰區(qū)-EEG記錄：建立微注射-腦電圖記錄模型，分別記錄Pro組/Iso組麻醉中的M區(qū)-EEG，TRN微注射（生理鹽水、muscimol、gabazin

5、e，給藥方法同前，n=8）。在相同的麻醉濃度下，給藥前后分別穩(wěn)定記錄600s皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)（M區(qū)）腦電圖，比較M區(qū)-EEG改變。
　　結(jié)果：
　　1. TRN微注射GABAAR激動(dòng)劑縮短丙泊酚組和異氟醚組的LORR（P<0.05），且明顯延長(zhǎng)丙泊酚組和異氟醚組的RORR（P<0.05）；TRN微注射GABAAR拮抗劑對(duì)兩組的LORR均沒(méi)有明顯的影響（P>0.05），但能縮短兩組的RORR（P<0.05）；
　　2.與對(duì)照組

6、相比，TRN微注射GABAAR激動(dòng)劑使丙泊酚和異氟醚的藥物濃度曲線均左移，而GABAAR拮抗劑則無(wú)明顯改變。
　　3.丙泊酚麻醉下，TRN微注射GABAAR激動(dòng)劑，明顯降低TRN的LFPsδ波比率，增加θ波、α波的比率(P<0.05），而其余頻段比率無(wú)明顯變化；微注射GABAAR激動(dòng)劑增加M區(qū)δ波和θ波比率，降低α波和γ波比率（P<0.05）。而GABAAR拮抗劑使TRN的LFPsδ波的比率明顯增加，α波、β波頻段的比率則減少(P

7、<0.05）；M區(qū)的δ波和θ波比率降低，α波（8-12Hz）和γ波（25-60Hz）比率（P<0.05）升高。
　　4.異氟醚麻醉中，TRN微注射GABAAR激動(dòng)劑，TRN的LFPsδ波比率減少，減少θ波的比率減少（P<0.05）；M區(qū)δ波比率增加，而α波的比率則明顯減少，（P<0.05）。微注射GABAAR拮抗劑后，TRN的LFPs的δ波比率降低、θ波頻段的比率增加（P<0.05）；M區(qū)δ波、α波及γ波的比率減少，β波的比率則明