GABAB受體激動(dòng)劑對(duì)大鼠丙泊酚自身給藥行為的影響.pdf

1、目的：本研究利用大鼠靜脈自身給藥法評(píng)價(jià)丙泊酚的依賴性，建立丙泊酚依賴大鼠模型；丙泊酚依賴模型大鼠腹腔給予GABAB受體激動(dòng)劑巴氯芬（baclofen），觀測(cè)大鼠的覓藥行為，判斷GABAB受體是否參與了大鼠對(duì)丙泊酚的依賴；丙泊酚依賴大鼠VTA內(nèi)顯微注射baclofen，觀測(cè)大鼠的覓藥行為，判斷VTA中的GABAB受體是否介導(dǎo)了大鼠對(duì)丙泊酚的依賴。
　　 方法：清潔級(jí)雄性SD大鼠，體重250～280g，年齡14周。麻醉后，右頸外靜脈

2、插管，注射青霉素100000U抗感染，恢復(fù)7天后進(jìn)入實(shí)驗(yàn)期，單籠飼養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)籠內(nèi)設(shè)有效鼻觸開關(guān)和無(wú)效鼻觸開關(guān)，大鼠鼻觸一次有效開關(guān)注射一次丙泊酚，鼻觸無(wú)效開關(guān)不注射丙泊酚。在注藥開始后的30秒內(nèi)如再次觸動(dòng)有效開關(guān)則不能獲得藥物注射，此時(shí)僅記錄鼻觸反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)由計(jì)算機(jī)控制，每天訓(xùn)練限定最高注射次數(shù)為50次。記錄大鼠的有效鼻觸、無(wú)效鼻觸和藥物注射次數(shù)。用丙泊酚1.70mg/kg自身給藥訓(xùn)練14天后，丙泊酚依賴模型大鼠隨機(jī)分為4組(n=6)，在訓(xùn)

3、練前20分鐘，分別腹腔注射GABAB受體激動(dòng)劑baclofen(0，1.0，2.0，和3.0mg/kg);VTA定位丙泊酚依賴模型大鼠隨機(jī)分為3組（n=6），VTA內(nèi)分別顯微注射baclofen(0，50，和100ng/side)，對(duì)照組注射相同體積的生理鹽水。
　　 雄性SD大鼠應(yīng)用FR5強(qiáng)化程序建立自身給予蔗糖模型，全程訓(xùn)練七天。大鼠鼻觸五次有效開關(guān)得到一個(gè)蔗糖顆粒，給藥結(jié)束30秒后進(jìn)入下一個(gè)給藥循環(huán)，30秒內(nèi)如再次觸動(dòng)有效

4、開關(guān)則不能獲得蔗糖顆粒，此時(shí)僅記錄鼻觸反應(yīng)數(shù)。自身給予蔗糖行為穩(wěn)定后，觀察baclofen(0，1.0，2.0，和3.0mg/kg)對(duì)大鼠自身給予蔗糖行為的影響。數(shù)據(jù)記錄包括有效鼻觸數(shù)、無(wú)效鼻觸數(shù)以及蔗糖顆粒數(shù)。
　　 將單只動(dòng)物放入自發(fā)活動(dòng)檢測(cè)箱，讓其自由活動(dòng)。攝像跟蹤系統(tǒng)自動(dòng)記錄動(dòng)物的自發(fā)活動(dòng)（水平運(yùn)動(dòng)距離）。大鼠適應(yīng)環(huán)境1小時(shí)后，分別腹腔注射baclofen(1.0，2.0，和3.0mg/kg)和等量生理鹽水，20分鐘后放

5、回箱底，測(cè)試并記錄其180分鐘內(nèi)的自發(fā)活動(dòng)量。
　　 結(jié)果：1、與對(duì)照組相比，腹腔注射baclofen3.0mg/kg組大鼠的有效鼻觸數(shù)和丙泊酚注射次數(shù)顯著降低（P＜0.01）。VTA中顯微注射bac1ofen(50，100ng/side)大鼠的有效鼻觸數(shù)和丙泊酚注射次數(shù)顯著降低(P＜0.01)。
　　 2、與對(duì)照組相比，各劑量的bac1ofen對(duì)自身給予蔗糖大鼠無(wú)明顯影響，各組之間的有效鼻觸差異沒有顯著性(F(3，24