細(xì)菌鐵代謝平衡體系對(duì)抗生素共有殺菌通路的影響研究.pdf

1、傳統(tǒng)研究認(rèn)為不同種類的抗生素有其各自不同的殺菌途徑，然而近年人們發(fā)現(xiàn)了一條抗生素殺菌的共用通路，那就是當(dāng)細(xì)菌細(xì)胞受到抗生素致死性刺激時(shí)，呼吸鏈將代謝異常產(chǎn)生大量活性氧簇(ROS)，而鐵離子對(duì)ROS介導(dǎo)的殺菌至關(guān)重要。本研究參閱近年來國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果，通過基因突變、鐵離子競(jìng)爭(zhēng)物等實(shí)驗(yàn)方法著重研究了細(xì)菌鐵代謝系統(tǒng)與抗生素共有殺菌途徑之間的關(guān)系，重點(diǎn)討論抗生素刺激下鐵離子的調(diào)控及其與抗生素介導(dǎo)ROS形成的相互作用關(guān)系。對(duì)于細(xì)菌耐藥機(jī)制的研究與尋

2、找新型藥物作用靶點(diǎn)、開發(fā)新藥有重要意義。
　　本研究對(duì)鐵儲(chǔ)存蛋白相關(guān)基因（dps、ftnA、ftnB、bfr）及鐵調(diào)控蛋白相關(guān)基因(fur)進(jìn)行了系統(tǒng)性的敲除，測(cè)試其突變基因?qū)股貧⒕ЯΦ挠绊?并首次系統(tǒng)性地研究了鐵代謝相關(guān)蛋白在抗生素殺菌共有途徑中的作用，為相關(guān)工作的進(jìn)一步開展奠定基礎(chǔ);同時(shí)應(yīng)用鐵離子競(jìng)爭(zhēng)物硝酸鎵篩選耐受菌株，并發(fā)現(xiàn)其耐受菌株對(duì)多種抗生素有耐藥現(xiàn)象。
　　研究發(fā)現(xiàn)，鐵相關(guān)蛋白的缺失對(duì)抗生素殺菌效果有一定