固相萃取與毛細(xì)管電泳在線聯(lián)用同時測定尿液中的二甲雙胍和格列苯脲.pdf

1、二甲雙胍(Metformin，MET)和格列本脲(Glibenclamide，GLB)是2型糖尿病患者常用的口服類降糖藥，臨床常通過MET和GLB聯(lián)合用藥來達(dá)到較滿意的血糖控制效果。但若用量不當(dāng)則會引起低血糖反應(yīng)及乳酸中毒等一系列副作用。因此同時監(jiān)測人體體液中MET和GLB的含量，對臨床合理安全用藥和藥代動力學(xué)及生物等效性研究都具有十分重要的意義。但由于兩種藥物極性差異較大，同時測定面臨較大困難，且有研究顯示，正常服用藥物后，人體體液中

2、藥物含量極低，僅為納克級每毫升，這又為同時測定提出了新的挑戰(zhàn)。
　　本研究利用實驗室自行搭建的固相萃取與毛細(xì)管電泳在線聯(lián)用(SPE-CE-UV)系統(tǒng)建立了同時檢測人體尿液中MET和GLB的新方法。該在線聯(lián)用系統(tǒng)與其它已報道的系統(tǒng)相比，自動化程度更高，操作更方便，可以通過電腦預(yù)設(shè)程序設(shè)定最佳延遲時間，實現(xiàn)SPE洗脫栓中高濃度部分的區(qū)帶切割(zone-cutting)和CE進(jìn)樣。且通過應(yīng)用離子對固相萃取(IPSPE)技術(shù)提高了方法靈敏

3、度，克服了同時富集兩種藥物的困難。
　　本研究考察了實驗參數(shù)對富集分離和檢測的影響。在對系統(tǒng)的操作條件進(jìn)行優(yōu)化后，對該分析方法進(jìn)行了評價。實驗數(shù)據(jù)表明，與獨立的固相萃取和毛細(xì)管電泳相比，系統(tǒng)中的SPE富集倍率和CE柱效幾乎沒有損失;在三個不同濃度(50μg/L，200μg/L，300μg/L)水平的加標(biāo)回收率為92.3％～101.9％，精密度為2.4％～4.6％(RSD，％，n=5)，二甲雙胍和格列苯脲的檢出限分別為3.4μg/L