甲型H1N1流感患者臨床特點及Th17細胞變化的研究.pdf

1、背景：甲型H1N1流感是由甲型H1N1流感病毒引起的一種新型呼吸道傳染病,其病毒基因組中包含了豬流感、禽流感和人流感三種流感病毒基因片段。該病于2009年3月在墨西哥爆發(fā),6月11日WHO宣布將甲型H1N1流感(以下簡稱甲流)大流行警告級別提升為6級,全球進入流感大流行階段,全球平均病死率1.247％,高于一般季節(jié)性流感,并易轉(zhuǎn)為重癥病例。其主要有發(fā)熱、咽痛、流涕、咳嗽、咳痰、頭痛、全身酸疼、乏力等流感樣癥狀,少數(shù)病例病情進展迅速,出現(xiàn)

2、呼吸衰竭、多臟器功能不全或衰竭,誘發(fā)原有基礎(chǔ)疾病加重,病情嚴重者可以導(dǎo)致死亡。而對甲流病毒感染后免疫損傷機制的研究,目前報道較少。
　　 目的：回顧性分析2009年5月至2010年1月甲流高發(fā)期間解放軍第302醫(yī)院收治的418例甲流病例。總結(jié)甲流的臨床及實驗室檢測指標特點,積累臨床診治經(jīng)驗,尋找重癥病例的早期預(yù)警指標。并探討甲流病毒感染初期機體免疫損傷機制,研究甲流病人的免疫狀態(tài),了解在甲流病毒感染過程中體內(nèi)Th17細胞表達的變

3、化,探討Th17細胞在疾病初期免疫損傷機制中的作用,評價其在預(yù)測甲流預(yù)后中的臨床應(yīng)用價值,為臨床診治提供依據(jù)。
　　 方法：回顧性分析我院418例甲型H1N1流感患者(包含28例重癥流感患者)臨床和實驗室資料,總結(jié)其臨床特征及預(yù)后情況。應(yīng)用流式細胞術(shù)、細胞刺激培養(yǎng)、細胞內(nèi)因子染色等技術(shù)檢測53例甲流患者早期、中期、后期及恢復(fù)期外周血T細胞亞群的頻率、細胞表明活化標記及IFN-α等細胞因子濃度,分析甲流病毒感染過程中輔助性T細胞亞

4、群(Th1、Th17、Treg等)變化與T細胞活化的關(guān)系。
　　 結(jié)果：418例甲流患者中,年齡分布2～82歲,青壯年為主,癥狀以發(fā)熱、咳嗽、咽痛等為主,尚有頭痛、肌肉酸痛及流涕等其他流感樣癥狀,體征以咽部充血、扁桃體腫大等為主要表現(xiàn),臨床分型以普通流感為主,重型病例占6.70％。實驗室檢查顯示外周血WBC正?；蚪档?血清鐵降低,CRP、血沉、CH50升高。咽拭子甲型H1N1流感病毒核酸轉(zhuǎn)陰天數(shù)中位數(shù)為5d。418例均治愈出院。

5、甲流感染者早期即出現(xiàn)淋巴細胞降低、T細胞活化及Th17亞群的選擇性減少,CD4+T淋巴細胞減少及Th17細胞的選擇性降低與CD4活化有關(guān)。Th17細胞的表達在早期受上調(diào)的IFN—α水平抑制,此后隨病程進展逐漸回復(fù),在疾病恢復(fù)期明顯增加。
　　 結(jié)論：⑴本組甲型H1N1流感病情溫和,危重率及病死率較低。⑵臨床癥狀與普通流感相似,主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咽痛等,大部分癥狀輕微。體征主要為咽部充血,約半數(shù)患者扁桃體腫大。⑶血清鐵、CRP

6、、血沉、心肌酶在重癥病例變化明顯,可作為早期預(yù)警指標。T淋巴細胞亞群、CH50水平、免疫球蛋白IgM,有一定預(yù)警意義。⑷重癥甲型H1N1流感患者恢復(fù)緩慢。⑸甲流患者的疾病早期,病毒感染導(dǎo)致淋巴細胞快速而廣泛減少,Th17細胞亞群呈現(xiàn)選擇性的優(yōu)先損耗,但隨疾病進展快速恢復(fù)。⑹T淋巴細胞及Th17細胞的減少與T細胞激活相關(guān)。⑺甲型H1N1流感病毒急性感染引起炎癥反應(yīng),機體IFN-α大量分泌,進而抑制Th17細胞的表達。Th17細胞的表達量與