骨碎補(bǔ)總黃酮的富集、分析工藝及其顆粒劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、阿爾茨海默癥是記憶、認(rèn)知能力逐漸退化的神經(jīng)性疾病，目前未有有效的治療手段，已成為全世界攻克的難題。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，諸多原因可致阿爾茨海默癥，多為腎氣虛衰，致使髓海不足，故補(bǔ)腎填髓是治療之根本。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，骨碎補(bǔ)中黃酮類化合物是改善記憶功能的主要活性成分，故本實(shí)驗(yàn)篩選優(yōu)化了骨碎補(bǔ)總黃酮的富集工藝，并建立了骨碎補(bǔ)總黃酮顆粒劑的制備工藝。
　　在提取工藝中，考慮到藥廠投產(chǎn)的可行性，最終確定醇水混合劑作為總黃酮的提取劑。采用L9(34)

2、正交法做綜合分析，進(jìn)而選擇骨碎補(bǔ)總黃酮的最適提取工藝:選擇55％乙醇水作為提取溶劑，生藥量:提取劑=1∶14，加熱回流提取3次，每次1.5h。
　　在富集工藝中，以骨碎補(bǔ)中的柚皮苷、新北美圣草苷、總黃酮的含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，篩選出最佳富集工藝:優(yōu)化L9(34)正交法對(duì)醇洗脫流速、醇洗脫用量、上樣體積流量等因素進(jìn)行考察。以單因素和正交實(shí)驗(yàn)法，優(yōu)化出骨碎補(bǔ)總黃酮的最佳富集工藝:稱定AB-8型大孔樹(shù)脂129，上樣溶液為20.8mg/mL的總

3、黃酮溶液，上樣體積10mL，靜態(tài)吸附12h后，分別用5BV的水和50％6BV的乙醇以2.0BV/h流速進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，減壓干燥后得總黃酮富集物。富集物中骨碎補(bǔ)總黃酮的含量為85.33％，柚皮苷含量為19.14％，新北美圣草苷含量為10.81％。
　　在制劑工藝中，以顆粒劑成型得率作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，設(shè)計(jì)L9(34)正交實(shí)驗(yàn)，篩選出顆粒劑制備工藝中的物料輔料比、潤(rùn)濕劑濃度、輔料配比，制定出最佳制劑工藝。最終確定工藝流程∶總黃酮液減壓

4、干燥(恒溫50℃，壓力0.08MPa)至重量不再變化，粉碎，以干膏粉:輔料=1∶6，輔料乳糖:糊精=2∶3，混合均勻，加入少量95％乙醇揉搓成軟材，過(guò)16目篩制粒，45℃烘干，過(guò)篩去粉。
　　建立了骨碎補(bǔ)總黃酮顆粒劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):本品為棕褐色顆粒、大小均一、味微甜;采用薄層色譜法對(duì)顆粒劑進(jìn)行了定性鑒別，均在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯現(xiàn)相同顏色的斑點(diǎn)。本法操作簡(jiǎn)便、專屬性強(qiáng);粒度、水分、溶化性、干燥失重檢查均符合藥典相關(guān)規(guī)定;利用高

5、效液相色譜法對(duì)顆粒進(jìn)行了含量測(cè)定，結(jié)果顯示顆粒劑中的柚皮苷平均含量為2.814％，新北美圣草苷的平均含量為1.57％，各項(xiàng)指標(biāo)的中的RSD均小于3％，說(shuō)明本法精密度高、重復(fù)性好。
　　本實(shí)驗(yàn)建立了骨碎補(bǔ)總黃酮、柚皮苷、新北美圣草苷定量分析方法，通過(guò)方法學(xué)考察證明其準(zhǔn)確性、重復(fù)性及穩(wěn)定性良好，可用于骨碎補(bǔ)中總黃酮的含量測(cè)定;優(yōu)化了骨碎補(bǔ)中總黃酮有效部位的最佳提取、富集工藝、制劑工藝，方法簡(jiǎn)單可行。富集物中總黃酮類成含量較高、總黃酮轉(zhuǎn)