麻黃湯調(diào)節(jié)TGF--β1-smads信號(hào)通路延緩慢性腎臟疾病進(jìn)程.pdf

1、目的：研究麻黃湯對(duì)5/6腎切除大鼠腎損傷的改善作用及機(jī)制。
　　方法：SD大鼠100只，隨機(jī)分為正常組(Normal group,Nor)、假手術(shù)組(Sham group，Sham)、模型組(5/6Nephrectomy Modle，Mod)、低劑量治療組(Low dosage group,Low)、中劑量治療組(Medium dosage group，Med)和高劑量治療組(High dosagegroup,Hig)、貝那普利治

2、療組(Benazepril group，Bel)。正常組、假手術(shù)組、模型組大鼠雙蒸水灌服，低、中和高劑量治療組大鼠分別給予不同劑量麻黃湯灌服，貝那普利治療組予以貝那普利水溶液灌服。分別于造模后第10周、第13周、第16周收集大鼠小便、血液，檢測(cè)24小時(shí)尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氨水平。第16周處死所有大鼠收集腎臟標(biāo)本，HE和Masson染色觀察各組大鼠的腎臟改變，免疫組化法檢測(cè)各組大鼠腎臟FN、α-SMA的表達(dá)，Western blot

3、檢測(cè)各組大鼠腎組織中α-SMA、TGF-β1、p-smad3、smad7蛋白表達(dá)情況。
　　結(jié)果：(1)腎臟功能：假手術(shù)組大鼠的血肌酐、尿素氮、24小時(shí)尿蛋白定量水平隨著時(shí)間進(jìn)展無明顯改變，模型組大鼠的血肌酐、尿素氮、24小時(shí)尿蛋白定量的大小在各時(shí)間點(diǎn)均比假手術(shù)組有明顯升高(P＜0.05)。造模后10周，各藥物干預(yù)組與模型組比較，血肌酐、尿素氮、24小時(shí)尿蛋白定量有下降。其中，與模型組比較，高劑量組、貝那普利組24小時(shí)尿蛋白定量有

4、下降且有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01);與低劑量組比較，高劑量組、貝那普利組24小時(shí)尿蛋白定量有下降且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01);與中劑量組比較，高劑量組、貝那普利組24小時(shí)尿蛋白定量有下降且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。造模后第13周，與模型組比較，各藥物干預(yù)組血清尿素氮水平下降，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與低劑量組比較，中劑量、高劑量、貝那普利組血清尿素氮有下降且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。與模型組比較，各藥物干預(yù)組血肌酐水平有下降，其

5、中中劑量、高劑量、貝那普利組血肌酐與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。與模型組比較，各藥物干預(yù)組24小時(shí)尿蛋白定量水平下降;與模型組比較，高劑量、貝那普利治療組24小時(shí)尿蛋白定量水平下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）;與低劑量組比較，高劑量、貝那普利治療組24小時(shí)尿蛋白定量水平下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。造模后第16周，各藥物干預(yù)組與模型組比較，血肌酐有下降，其中高劑量組、貝那普利組與模型組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.

6、05)。各藥物干預(yù)組與模型組比較，血清尿素氮有下降;其中以高劑量組下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。各藥物干預(yù)組與模型組比較，24小時(shí)尿蛋白定量有下降;與模型組比較，中劑量、高劑量、貝那普利組有下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，與低劑量組比較，高劑量、貝那普利組24小時(shí)尿蛋白定量有下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，與中劑量組比較，高劑量組24小時(shí)尿蛋白定量有下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。(2)腎臟病理結(jié)構(gòu)：HE和Masso

7、n染色顯示，假手術(shù)組大鼠腎小球結(jié)構(gòu)完整，腎小管排列整齊，無炎癥細(xì)胞浸潤，少量藍(lán)染膠原纖維，模型組大鼠大部分腎小球結(jié)構(gòu)固縮、硬化，腎小球與腎小囊粘連，炎癥細(xì)胞浸潤明顯，腎小管排列紊亂，腎小管明顯擴(kuò)張、萎縮，部分腎小管管內(nèi)有管型存在，腎間質(zhì)大面積藍(lán)染纖維;中、高劑量、貝那普利治療組大鼠腎小球、腎小管、腎間質(zhì)病理改變較模型組輕，其中高劑量治療組大鼠腎小球硬化、腎小管擴(kuò)張、腎小管管型、間質(zhì)藍(lán)染纖維更少。(3)腎纖維化指標(biāo)：免疫組化結(jié)果顯示，假手

8、術(shù)組大鼠腎組織見少量散在棕色顆粒，F(xiàn)N、α-SMA極少量表達(dá)，模型組大鼠殘腎組織FN、α-SMA陽性表達(dá)面積明顯多于假手術(shù)組;與模型組比較，麻黃湯中、高劑量、貝那普利治療組大鼠殘腎組織FN、α-SMA陽性表達(dá)面積均有不同程度的降低;與中劑量治療組、貝那普利治療組比較，高劑量麻黃湯治療組大鼠腎組織FN、α-SMA陽性表達(dá)面積更小;western blot結(jié)果提示：正常組及假手術(shù)組腎組織中α-SMA、TGF-β1、p-smad3少量表達(dá)，s

9、mad7有表達(dá);與假手術(shù)組大鼠比較，模型組大鼠殘腎組織α-SMA升高、TGF-β1升高、p-smad3升高，smad7降低(P＜0.01);與模型組大鼠比較，高劑量治療組大鼠殘腎組織中的α-SMA下降(P＜0.01)、TGF-β1下降(P＜0.05)、p-smad3降低(P＜0.01)，smad7增高(P＜0.01)，中劑量治療組大鼠殘腎組織的α-SMA下降(P＜0.01)、TGF-β1有所下降、p-smad3降低（P＜0.05），sm