FTY720對(duì)大鼠急性脊髓損傷微環(huán)境和神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的影響.pdf

1、急性脊髓損傷是創(chuàng)傷外科的嚴(yán)重疾病，一直以來(lái)缺少有效的治療方法。近年來(lái)，隨著脊髓損傷機(jī)制研究的深入，自身免疫反應(yīng)日益受到重視。通過(guò)免疫抑制療法改善脊髓損傷微環(huán)境、促進(jìn)功能恢復(fù)，成為脊髓損傷治療的一種新途徑。繼甲強(qiáng)龍之后，人們發(fā)現(xiàn)少數(shù)免疫抑制藥物對(duì)脊髓損傷有一定療效，但是免疫抑制藥物所帶來(lái)的全身副作用嚴(yán)重影響了其在臨床的推廣與應(yīng)用。FTY720，化學(xué)名2-氨基-[2-（4-辛基苯基）乙基]-1，3-丙二醇鹽酸鹽，是從冬蟲(chóng)夏草培養(yǎng)液中提取出的

2、抗生素成分ISP-1，進(jìn)行化學(xué)修飾后合成的新型免疫抑制劑。FTY720對(duì)人體的毒副作用小，對(duì)外周血中性粒細(xì)胞影響小，對(duì)肝、腎功能不會(huì)造成明顯損害，在維持患者免疫功能的同時(shí)，可以有效發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)的作用。最新研究報(bào)道，F(xiàn)TY720可以減少大鼠急性腦損傷后單核巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)及減少I(mǎi)L-16的表達(dá)，具體機(jī)制尚不清楚。但FTY720是否對(duì)急性脊髓損傷神經(jīng)元細(xì)胞具有保護(hù)作用，目前國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)系統(tǒng)報(bào)道。本課題在建立實(shí)驗(yàn)性大鼠急性脊髓損傷模型的基礎(chǔ)上

3、，采用FTY720對(duì)損傷的大鼠進(jìn)行干預(yù)，從神經(jīng)元微環(huán)境及細(xì)胞凋亡的角度，探討新型免疫抑制劑對(duì)脊髓損傷的保護(hù)作用。
　　 目的：FTY720應(yīng)用于大鼠急性脊髓損傷動(dòng)物模型，探討其對(duì)大鼠急性脊髓損傷神經(jīng)元微環(huán)境的影響以及對(duì)神經(jīng)元凋亡的抑制作用。
　　 方法：雌性SD大鼠84只，隨機(jī)分為假手術(shù)組（A組）、模型組(B組)和FTY720治療組（C組），其中A組14只，B組和C組各35只。無(wú)菌條件下采用改良Allen'S打擊法建立T

4、9脊髓損傷動(dòng)物模型，假手術(shù)組僅做椎板切除。FTY720治療組按3mg/kg生理鹽水稀釋?zhuān)?.3mL一次性灌胃，假手術(shù)組和模型組以等量生理鹽水灌胃。各組實(shí)驗(yàn)大鼠分別于術(shù)后6h、12h、24h、48h、72h、1w、3w取材，每組各時(shí)間點(diǎn)取材5只，分別行微環(huán)境病理學(xué)觀察，免疫組化染色檢測(cè)caspase-3表達(dá)，Tunel法檢測(cè)神經(jīng)細(xì)胞凋亡及免疫熒光陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)。圖像資料采用Image-pro plus6.0醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)分析處理，數(shù)據(jù)采用

5、SPSS13.0進(jìn)行處理。
　　 結(jié)果：傷后6h、12h、24h、48h、72h、1w、3w FTY720治療組（C組）脊髓損傷區(qū)出血壞死范圍及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度較模型組（B組）明顯減輕；神經(jīng)元細(xì)胞caspase-3表達(dá)數(shù)量、神經(jīng)元細(xì)胞凋亡數(shù)量以及熒光染色神經(jīng)元陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)均較模型組（B組）明顯減少，差異有顯著性意義(P＜0.05)；假手術(shù)組（A組）上述各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于模型組（B組）和FTY720治療組(C組)。
　　 結(jié)論：