PTH-PKA-AP1通路對(duì)燃煤氟砷暴露人群骨代謝的修飾作用.pdf

1、貴陽醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文PTHPKAAP1通路對(duì)燃煤氟砷暴露人群骨代謝的修飾作用姓名：曾奇兵申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：衛(wèi)生毒理學(xué)指導(dǎo)教師：洪峰20110510貴陽醫(yī)學(xué)院2011屆碩士學(xué)位論文2UNTX、UHYP含量均高于內(nèi)對(duì)照組；隨著UF、UAs水平增高，UHYP、UNTX異常檢出率逐漸增高，上述結(jié)果差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.05）；UF、UAs水平與UNTX、UHYP含量間以及UF水平與STI間存在明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系（p0.05）；氟、砷

2、對(duì)NTX交互作用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.05）。氟、砷混合暴露引起骨代謝改變的UFBMD及BMDL范圍分別為0.66～1.34mggCr、0.54～1.10mggCr，UAsBMD及BMDL范圍分別為8.02～18.86μggCr、6.85～15.21μggCr。③氟、砷對(duì)PTHPKAAP1通路相關(guān)標(biāo)志的影響：病例組cFOS相對(duì)表達(dá)量高于內(nèi)對(duì)照組，而cJUN相對(duì)表達(dá)量改變不明顯，UF、UAs與cFOS、cJUN相對(duì)表達(dá)量間存在明顯的劑量效應(yīng)

3、關(guān)系（p0.05）；氟、砷混合暴露引起基因改變的UFBMD及BMDL范圍分別為0.67～1.83mggCr、0.53～1.51mggCr，UAsBMD及BMDL范圍分別為5.64～32.50μggCr、5.07～21.52μggCr。病例組PTH高于內(nèi)對(duì)照組，氟與PTH之間以及PTHPKAAP1通路各標(biāo)志間相關(guān)關(guān)系明顯（p0.05）；氟、砷對(duì)AP1的交互作用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.05）。結(jié)論：①調(diào)查地區(qū)屬于燃煤污染型氟砷聯(lián)合中毒病區(qū)，該地

4、區(qū)人群長期暴露于此環(huán)境中容易受到氟、砷聯(lián)合毒性的影響。②在該暴露水平下，氟、砷對(duì)NTX在低氟低砷水平下主要表現(xiàn)為拮抗作用，在低氟高砷、高氟低砷水平主要表現(xiàn)為協(xié)同作用；氟、砷對(duì)HYP、STI不存在交互作用。③對(duì)氟、砷暴露人群進(jìn)行健康監(jiān)測時(shí)，應(yīng)考慮毒物之間存在的交互作用，應(yīng)將暴露標(biāo)志和效應(yīng)標(biāo)志相結(jié)合，這樣才能更好的反映氟砷聯(lián)合毒性致骨代謝的早期變化，從而有效地預(yù)防氟砷致暴露人群骨代謝的進(jìn)一步損傷。④建議氟砷混合暴露引起骨代謝損傷的生物暴露限