血小板APP異構(gòu)體比值及海馬體積在早期阿爾茨海默病診斷中的臨床意義.pdf

1、阿爾茨海默病(AD)是一種慢性進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，是癡呆類型中最常見的一種。它主要臨床特點(diǎn)是進(jìn)行性記憶減退，認(rèn)知障礙和行為異常。隨著我國人口老齡化，發(fā)病率逐年增加，其醫(yī)療費(fèi)用和照料問題已經(jīng)成為社會(huì)和家庭的沉重負(fù)擔(dān)，也成為了我國公共衛(wèi)生事業(yè)面臨的主要問題。但是，迄今為止，沒有有效的逆轉(zhuǎn)或終止疾病進(jìn)展的治療方法。然而，給予早期AD積極的干預(yù)可能會(huì)延遲認(rèn)知障礙的進(jìn)一步進(jìn)展。所以，在AD的早期探尋有效可行的生物學(xué)標(biāo)志物一直是AD診斷研究中的熱

2、點(diǎn)。自2007年5種生物學(xué)標(biāo)志物首次被納入AD診斷標(biāo)準(zhǔn)以來，臨床研究者對各生物學(xué)標(biāo)志物在AD診斷中作用的認(rèn)識(shí)不斷加深。腦內(nèi)淀粉樣前體蛋白(APP)代謝異常在AD發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，由于外周血小板中富含APP及其代謝所需的相關(guān)蛋白酶，因此，血小板已作為研究APP代謝的良好載體。相關(guān)研究提示，血漿內(nèi)含有腦內(nèi)APP代謝所需的酶系統(tǒng)，且其動(dòng)態(tài)變化與腦脊液中酶活性的動(dòng)態(tài)變化相一致，因此血漿內(nèi)APP及其代謝產(chǎn)物可以作為AD診斷及判斷疾病進(jìn)展的生

3、物學(xué)標(biāo)志物之一。研究也發(fā)現(xiàn)，APP異構(gòu)體比值與海馬萎縮具有一定的相關(guān)性。基于以上，本實(shí)驗(yàn)旨在探索血小板APP異構(gòu)體比值及海馬體積在早期阿爾茨海默病診斷中的臨床意義。
　　目的：
　　研究血小板APP異構(gòu)體比值及海馬體積在早期AD患者診斷中的應(yīng)用價(jià)值。
　　方法:
　　隨機(jī)抽取就診于鄭大一附院神經(jīng)內(nèi)科門診及病房的阿爾茨海默病患者59例，同時(shí)選取健康對照者61例，對研究對象進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)量表測試（包括MMSE、MoC

4、A、ADL和HIS），同時(shí)檢測他們的血小板APP異構(gòu)體比值(APP130kDa/APP110kDa)和標(biāo)準(zhǔn)化后的左右側(cè)及總海馬體積。
　　結(jié)果:
　　1.病例組和對照組間MMSE、MoCA及ADL評(píng)分均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其中病例組MMSE、MoCA評(píng)分較對照組低，病例組ADL評(píng)分較對照組高。
　　2.病例組血小板APP異構(gòu)體比值(APP130kDa/APP110kDa)顯著低于對照組(P＜0.01)。

5、>　　3.血小板APP異構(gòu)體比值(APP130kDa/APP110kDa)與神經(jīng)心理學(xué)量表（包括MMSE、MoCA和ADL評(píng)分）具有相關(guān)性，其中與MMSE、MoCA評(píng)分呈正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)r值分別為0.731，0.761;P值均小于0.05），與ADL評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（相關(guān)系數(shù)r值為-0.668;P值小于0.05）。
　　4.病例組右側(cè)海馬體積大于左側(cè)海馬體積(P＜0.05)，對照組左右兩側(cè)海馬體積無差異(P=0.266)，病例組左右兩

6、側(cè)及總海馬體積均小于對照組(P＜0.05)。
　　5.左右側(cè)及總海馬體積與神經(jīng)心理學(xué)量表（包括MMSE、MoCA和ADL評(píng)分）均具有相關(guān)性，其中與MMSE、MoCA評(píng)分呈正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)r值分別為0.724，0.746;0.631，0.669;0.703，0.733。P值均小于0.05），與ADL評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（相關(guān)系數(shù)r值分別為-0.626，-0.559，-0.614。P值均小于0.05）。
　　6.左右側(cè)及總海馬體積與血小

7、板APP異構(gòu)體比值（APP130kDa/APP110kDa）均呈正相關(guān)關(guān)系（相關(guān)系數(shù)r值分別為0.582，0.533，0.577。P值均小于0.05）。
　　7.將APP異構(gòu)體比值(APP130kDa/APP110kDa)和左右側(cè)及總海馬體積通過ROC曲線分析，以上指標(biāo)均對AD有顯著的診斷價(jià)值，P值全部小于0.05。其中以APP異構(gòu)體比值小于等于6.84做為診斷AD的標(biāo)準(zhǔn)，準(zhǔn)確率高達(dá)88.7％;以左側(cè)海馬體積值小于等于3.158c