職業(yè)性鉛暴露對(duì)腎損害的敏感生物學(xué)指標(biāo)篩選.pdf

1、目的：腎臟是鉛的重要排泄器官和毒作用靶器官，有研究顯示，在接鉛工齡達(dá)1年以上，血鉛濃度≥100μg/L的情況下，可引起腎臟的病理和功能改變。因此，研究低濃度慢性鉛接觸對(duì)腎臟的早期損害，篩選早期腎功能損害指標(biāo)，對(duì)鉛性腎病的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療具有重要意義。
　　方法：
　　1、調(diào)查某地區(qū)蓄電池廠的所有工作人員，以鉛作業(yè)人員為接鉛組，以無鉛作業(yè)史人員為對(duì)照組。
　　2、自行設(shè)計(jì)調(diào)查問卷表，調(diào)查表內(nèi)容包括：基本情況、職業(yè)接

2、觸史、個(gè)人行為習(xí)慣、疾病史等。
　　3、生物樣本的采集要求工人晨起，進(jìn)崗前，進(jìn)行空腹采血和留取尿樣，尿液標(biāo)本需離心去雜質(zhì)，不能及時(shí)檢測(cè)的樣品及時(shí)冷凍（-20℃）。所有生物標(biāo)本的收集征得本人同意。
　　4、樣品項(xiàng)目和方法。采用石墨爐原子吸收光譜法測(cè)定血鉛和尿鉛的含量，采用尿酸酶法測(cè)定血尿酸(blood uric acid, BUA)的含量，采用尿素酶-谷氨酸脫氫酶法測(cè)定血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN

3、)的含量，采用酶法測(cè)定血清肌酐(serum creatinine, Scr)的含量，采用苦味酸法測(cè)定尿肌酐(urinary creatinine, Ucr)的含量，采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定尿β2-微球蛋白(urinary beta2-microglobulin, Uβ2-MG)的含量，采用雙抗體夾心法測(cè)定尿 N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(urinary n-acetyl-beta-D-amino glycosidase enzym

4、es, UNAG)的含量。
　　5、數(shù)據(jù)處理。采用 Epidata3.1軟件進(jìn)行雙錄入并建立數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，用基準(zhǔn)劑量軟件計(jì)算基準(zhǔn)劑量(benchmark dose, BMD)和基準(zhǔn)劑量的可信區(qū)間下限(the lower confidence limit of benchmark dose, BMDL)。
　　結(jié)果：
　　1、本課題共獲得對(duì)象486例研究樣本，其中接鉛組370例

5、，對(duì)照組166例。年齡范圍為18~53歲，男性309例，女性177例。接鉛組的接鉛工齡為1個(gè)月~34.5年。血鉛≥400μg/L者占16.05％，尿鉛≥70μg/L者占3.29%。
　　2、接鉛組 BUA、BUN、血鉛與尿鉛水平均高于對(duì)照組(P<0.05)；而Scr、Ucr、Uβ2-MG和 UNAG在接鉛組與對(duì)照組間，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　3、將接鉛工齡分為對(duì)照組、~5年組和>5年組，血鉛、尿鉛、Scr、U

6、β2-MG和UNAG在三組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≤0.05)。組間兩兩比較發(fā)現(xiàn)：~5年組與對(duì)照組相比，血鉛、尿鉛、BUN和UNAG差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；>5年組與對(duì)照組相比，血鉛、尿鉛、BUA、BUN、Scr和UNAG差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；~5年組和>5年組相比，血鉛、尿鉛、Ucr、Uβ2-MG和UNAG差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　4、將血鉛水平按四分位數(shù)法分成四組：~100.65，~215.

7、56，~342.30和>342.30。Scr與Uβ2-MG組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，BUA、BUN、Ucr和 UNAG在不同分組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≤0.05)。當(dāng)血鉛>100.65μg/L，UNAG水平即發(fā)生改變，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；當(dāng)血鉛>215.56μg/L，BUA和Scr發(fā)生改變，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；當(dāng)血鉛>342.30μg/L，BUN和Ucr發(fā)生改變，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

8、
　　5、將尿鉛水平按四分位數(shù)法分成四組：~6.63，~14.05，~30.33和>30.33。結(jié)果顯示BUA、Ucr組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，BUN、Scr、Uβ2-MG和 UNAG不同分組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。當(dāng)尿鉛>6.63μg/L，僅Scr發(fā)生改變，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；當(dāng)尿鉛>14.05μg/L，BUA發(fā)生改變，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；當(dāng)尿鉛>30.33μg/L，BUN、U

9、cr、Uβ2-MG和UNAG才發(fā)生改變，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　6、BUA、BUN、Scr和UNAG與血鉛呈正相關(guān)（P<0.05），BUN、Uβ2-MG和 UNAG與尿鉛呈正相關(guān)(P<0.05)。Ucr與血鉛、尿鉛水平均呈負(fù)相關(guān)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　7、年齡、性別、吸煙、飲酒、染發(fā)等可能影響體內(nèi)鉛水平，進(jìn)行多重線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，無變量進(jìn)入U(xiǎn)β2-MG和UNAG回歸模型。
　　8、經(jīng)趨

10、勢(shì)卡方檢驗(yàn)后，BUA、BUN、Uβ2-MG和UNAG的異常情況隨血鉛水平的增高而增高，存在劑量-反應(yīng)關(guān)系(P<0.05)，而Scr和Ucr含量與血鉛水平無劑量-反應(yīng)關(guān)系(P>0.05)；Uβ2-MG和UNAG的異常情況隨尿鉛的增高而增高，存在劑量-反應(yīng)關(guān)系(P<0.05)；而 BUA、BUN、Scr和Ucr尚未發(fā)現(xiàn)與尿鉛有線性趨勢(shì)(P>0.05)。
　　9、以各腎功能指標(biāo)為效應(yīng)指標(biāo)，以血鉛、尿鉛為暴露指標(biāo)，計(jì)算不同模型的血鉛和尿鉛

11、的 BMD/BMDL，進(jìn)入程序的指標(biāo)有 BUA、BUN、Uβ2-MG和 UNAG。綜合考慮赤池信息量(akaike’s information criterion, AIC)和P值，即以AIC越小，P>0.05為宜。因此，選擇LogProbit模型計(jì)算血鉛的BMD/BMDL，BUA、BUN、Uβ2-MG和UNAG所得的血鉛的BMD/BMDL分別為676.66/443.95μg/L、512.34/414.10μg/L、602.78/431

12、.84μg/L、130.40/100.98μg/L；選擇Logistics模型計(jì)算尿鉛的BMD/BMDL， BUA、BUN、Uβ2-MG和 UNAG所得的尿鉛的 BMD/BMDL分別為199.28/66.30μg/L、77.02/47.80μg/L、54.10/43.68μg/L、20.29/18.05μg/L。無論以血鉛還是尿鉛為暴露指標(biāo)，UNAG所得的BMD/BMDL值都低于其他值。
　　結(jié)論：
　　1、職業(yè)性鉛暴露可引