叔丁基苯酚及水楊酸酯的雌激素、雄激素受體干擾效應(yīng).pdf

1、叔丁基苯酚（Tert-butylphenols，TBPs）和水楊酸酯(Salicylate esters，SEs)物質(zhì)主要作為抗氧化劑和紫外線吸收劑被應(yīng)用于消費(fèi)品中，其殘留已在大氣、水體、沉積物、生物體等多種環(huán)境介質(zhì)中被檢出。TBPs和SEs暴露導(dǎo)致的潛在人體健康和生態(tài)環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)已引起了公眾關(guān)注，然而目前關(guān)于其人體內(nèi)分泌干擾效應(yīng)研究匱乏。本文測(cè)定了TBPs在錢塘江14個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)的濃度水平，采用重組酵母雙雜實(shí)驗(yàn)考察了環(huán)境相關(guān)濃度下TBPs和采

2、集于錢塘江的水樣對(duì)雌激素受體(Estrogen receptor,ER)、雄激素受體(Androgen receptor,AR)和甲狀腺受體(Thyroid receptor,TR)的干擾效應(yīng)，并以萊茵衣藻Chlamydomonas reinhardtii為指示生物評(píng)估了其水生毒性。針對(duì)SEs，研究了豬肝酯酶介導(dǎo)的水解對(duì)其ER和AR干擾效應(yīng)的影響，分析了相關(guān)水解產(chǎn)物。主要研究結(jié)果如下:
　　(1)2016年4月對(duì)錢塘江14個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)

3、的水樣進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)2，4-二叔丁基苯酚（2，4-di-tert-butylphenol，2，4-DTBP）的濃度范圍為＜0.001-0.057μg/L（檢測(cè)限:0.001μg/L），該月份未檢測(cè)到2-叔丁基苯酚（2-tert-butylphenol，2-TBP）和2，6-二叔丁基苯酚（2，6-DTBP）。對(duì)2-TBP、2，4-DTBP和2，6-DTBP的內(nèi)分泌干擾效應(yīng)進(jìn)行了快速評(píng)估，發(fā)現(xiàn)TBPs對(duì)ER、AR和TR具有拮抗效應(yīng)，并呈顯著

4、劑量-效應(yīng)關(guān)系。2-TBP和2，4-DTBP具有中等ER拮抗效應(yīng)，2，6-DTBP有弱ER拮抗效應(yīng);2-TBP和2，4-DTBP具有中等AR拮抗效應(yīng)，2，6-DTBP無(wú)AR拮抗效應(yīng);3種TBPs中僅2，4-DTBP表現(xiàn)弱TR拮抗效應(yīng)。對(duì)水樣的ER、AR和TR干擾效應(yīng)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)原始水樣無(wú)內(nèi)分泌干擾效應(yīng)，500倍濃縮水樣表現(xiàn)弱拮抗效應(yīng)。
　　(2)以萊茵衣藻C.reinhardtii為指示生物，暴露于TBPs24、48、72和96

5、h，評(píng)估了TBPs的水生毒性。TBPs顯著抑制Creinhardtii的生長(zhǎng)和總?cè)~綠素含量，抑制效應(yīng)呈顯著劑量效應(yīng)關(guān)系。進(jìn)一步利用QSAR預(yù)測(cè)軟件ECOSAR預(yù)測(cè)了TBPs對(duì)綠藻的毒性，2-TBP、2，4-DTBP和2，6-DTBP的急性毒性值(EC50)分別為4.92、0.47和1.53mg/L;慢性毒性值(ChV)分別為2.27、0.21和0.70mg/L，TBPs均對(duì)綠藻具有顯著的急慢性毒性。
　　(3)研究了4種SEs，柳

6、酸芐酯(Benzyl salicylate，BS)、水楊酸苯酯(Phenyl salicylate，PS)、胡莫柳酯(Homosalate，HMS)和水楊酸辛酯(Octyl salicylate，OS)對(duì)ER和AR的干擾效應(yīng)。發(fā)現(xiàn)SEs具有ER和AR拮抗效應(yīng)，并呈劑量-效應(yīng)關(guān)系。SEs均具有中等程度ER拮抗效應(yīng);BS和HMS具有中等AR拮抗效應(yīng)，PS和OS具有弱ER拮抗效應(yīng)。
　　(4)鑒于SEs酯類物質(zhì)的水解反應(yīng)，分析了豬肝酯酶