雙膦酸鹽治療晚期乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的臨床病理特征及預(yù)后分析.pdf

1、目的：
　　分析晚期乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的臨床病理資料及治療特征，探討影響晚期乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的相關(guān)因素。
　　方法：
　　收集2005年1月至2013年4月期間，由天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤內(nèi)科收治的晚期乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者，共183例符合入組標(biāo)準(zhǔn)，所有患者至少有6個(gè)月的雙膦酸鹽治療史，記錄其臨床病理資料。并根據(jù)雙膦酸鹽類藥物的類型，將患者分為帕米膦酸二鈉組、唑來膦酸組和轉(zhuǎn)換治療組，探討乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)移規(guī)律、SREs

2、發(fā)生情況、治療特征，并分析影響預(yù)后的相關(guān)因素。采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。采用χ2檢驗(yàn)比較三個(gè)組間的數(shù)據(jù)，并用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，采用Log rank檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析，采用Cox回歸進(jìn)行多因素分析。
　　結(jié)果：
　　入選的183例乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者確診乳腺癌的中位年齡為46歲，病理類型以浸潤性導(dǎo)管癌為主，激素受體陽性者占80.9％，HER-2表達(dá)陽性者占15.8%。乳腺癌患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的中位年齡

3、為50歲，確診乳腺癌到發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的中位時(shí)間為42.3（0~244.9）個(gè)月，胸椎和肋骨為乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的常見轉(zhuǎn)移部位，四肢及顱骨少見。183例患者中，單純骨轉(zhuǎn)移者占10.9%（20/183）、骨轉(zhuǎn)移合并有內(nèi)臟（肺、肝、腦）轉(zhuǎn)移者占73.2%（134/183）、其余15.8%（29/183）為骨轉(zhuǎn)移合并非內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（淋巴結(jié)、胸壁等）。
　　隨訪期間發(fā)生SREs的患者為95例，占51.9%，骨轉(zhuǎn)移至發(fā)生首次SREs的中位時(shí)間為4.2個(gè)月。

4、SREs事件數(shù)共計(jì)達(dá)167次，其中110次（65.9%）發(fā)生在骨轉(zhuǎn)移后1年內(nèi)。SREs類型以骨放療比例最高，其次為病理性骨折。排除雙膦酸鹽治療前已發(fā)生的SREs，帕米膦酸二鈉組SREs的發(fā)生率為36.8%（25/68）、唑來膦酸組SREs的發(fā)生率為51.2%（22/43）、轉(zhuǎn)換治療組SREs的發(fā)生率為51.4%（37/72），三組患者用藥后SREs的發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。對雙膦酸鹽用藥時(shí)間≥2年的84例患者進(jìn)行亞組分析，結(jié)

5、果顯示雙膦酸鹽用藥1年以后SREs的發(fā)生率明顯減少。
　　入組的183例患者骨轉(zhuǎn)移后的中位生存期為43.1個(gè)月，3年及5年的骨轉(zhuǎn)移后生存率分別為58.9%及39.1%。對可能影響乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的指標(biāo)進(jìn)行單因素分析，結(jié)果顯示：TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、激素受體狀態(tài)、DFS、是否合并內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、是否存在椎體轉(zhuǎn)移均與乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后相關(guān)(P＜0.05)。多因素分析結(jié)果顯示，激素受體狀態(tài)、DFS、是否合并內(nèi)臟轉(zhuǎn)移及是否存在椎體

6、轉(zhuǎn)移是乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的獨(dú)立預(yù)后因子。激素受體陽性和陰性患者骨轉(zhuǎn)移后的中位生存期分別為49.7和25.7個(gè)月，激素受體陽性患者其生存時(shí)間明顯優(yōu)于激受素體陰性患者。DFS≥36月及DFS＜36月的患者其骨轉(zhuǎn)移后的中位BM-OS分別為55.3及33.6個(gè)月，DFS≥36月的患者其預(yù)后明顯好于DFS＜36月的患者。無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移或無椎體轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后明顯好于合并內(nèi)臟轉(zhuǎn)移或椎體轉(zhuǎn)移的患者。
　　結(jié)論：
　　骨轉(zhuǎn)移是晚期乳腺癌的常見轉(zhuǎn)移部

7、位，而胸椎和肋骨是乳腺癌的常見骨轉(zhuǎn)移部位。發(fā)生SREs是乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的常見并發(fā)癥，SREs主要發(fā)生在骨轉(zhuǎn)移后1年內(nèi)，其類型以骨放療為主。雙膦酸鹽治療1年以后SREs的發(fā)生率明顯減少。帕米膦酸二鈉、唑來膦酸及轉(zhuǎn)換治療組間，患者用藥后SREs的發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移后的中位生存期為43.1個(gè)月，3年及5年的骨轉(zhuǎn)移后生存率分別為58.9%及39.1%。激素受體陰性、合并內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、合并椎體轉(zhuǎn)移、無病生存期＜36月是影響乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者