白塞病葡萄膜炎臨床特點(diǎn)及白塞病候選基因關(guān)聯(lián)分析研究.pdf

1、本文主要從以下幾方面進(jìn)行闡述：
　　第一部分 白塞病葡萄膜炎臨床特點(diǎn)分析
　　目的:總結(jié)白塞病葡萄膜炎臨床特點(diǎn)，分析視力預(yù)后。
　　方法:收集1998年至2015年間就診于北京協(xié)和醫(yī)院眼科葡萄膜炎組且至今仍在隨診的白塞病葡萄膜炎患者132例（233只眼），通過(guò)調(diào)查問(wèn)卷及查閱病例的方式獲得患者臨床資料并加以整理分析。
　　結(jié)果:納入白塞病葡萄膜炎患者中，男性104例(78.8％)，女性28例(21.2％)，男性患者

2、顯著多于女性(P＜0.001)。葡萄膜炎平均發(fā)病年齡為(28.9±8.7)歲，主要集中在(21-40)歲(77.3％)?；颊叱ｋp眼受累(76.5％)，全葡萄膜炎(83.3％)為最主要臨床類(lèi)型。葡萄膜炎易反復(fù)發(fā)作，并發(fā)癥極為普遍(80.7％)，最常見(jiàn)的前后節(jié)并發(fā)癥分別為白內(nèi)障(59.1％)及黃斑水腫(59.1％)?；颊咭暳?yán)重受損，病程第五年，44％患眼視力大于log MAR1.0。常見(jiàn)眼外表現(xiàn)包括:口腔潰瘍(100.0％)，皮膚病變(7

3、8.0％)，外陰潰瘍(68.2％)，關(guān)節(jié)受累(33.3％)及針刺反應(yīng)陽(yáng)性(29.5％)。糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑是主要治療方式(96.9％)，對(duì)于頑固性葡萄膜炎，生物制劑的應(yīng)用取得良好效果。
　　結(jié)論:白塞病葡萄膜炎在青壯年男性中多見(jiàn)，常累及雙眼，主要表現(xiàn)為全葡萄膜炎?；颊哐鄄坎l(fā)癥常見(jiàn)，視力嚴(yán)重受損。糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑是其主要治療方式，但對(duì)于頑固性葡萄膜炎，生物制劑的應(yīng)用取得較好療效。
　　第二部分 白塞病葡萄膜炎與

4、其他類(lèi)型葡萄膜炎并發(fā)性白內(nèi)障手術(shù)治療預(yù)后比較及影響視力預(yù)后的因素分析
　　目的:比較白塞病葡萄膜炎及其他類(lèi)型葡萄膜炎并發(fā)性白內(nèi)障患者超聲乳化白內(nèi)障摘除聯(lián)合人工晶體植入術(shù)后視力預(yù)后差異，并分析影響視力預(yù)后的因素。
　　方法:回顧性收集2004年7月至2014年10月北京協(xié)和醫(yī)院眼科超聲乳化白內(nèi)障摘除術(shù)聯(lián)合人工晶體植入術(shù)治療的白塞病葡萄膜炎及其他類(lèi)型葡萄膜炎并發(fā)性白內(nèi)障患者共158例（226只眼），對(duì)其病歷資料進(jìn)行整理分析。

5、r>　　結(jié)果:納入患者包括白塞病葡萄膜炎患者28例（41只眼），Vogt-小柳原田?。╒ogt-Koyanagi-Harada disease，VKH）患者44例（79只眼)，前葡萄膜炎患者37例（45只眼）及后/全葡萄膜炎患者49例（61只眼）。術(shù)后6個(gè)月，各組最佳矯正視力均有顯著提高，134只眼(59.3％)達(dá)到20/40及以上。各組中，白塞病葡萄膜炎組視力預(yù)后最差(Pc＜0.001)，僅有5只眼(12.2％)達(dá)到20/40及以上。

6、術(shù)前最佳矯正視力差、黃斑病變及繼發(fā)性青光眼是影響視力預(yù)后的主要因素，而各組中，白塞病葡萄膜炎患者術(shù)前最佳矯正視力最差(Pc＜0.05)且黃斑病變最為常見(jiàn)(Pc＜0.001)。
　　結(jié)論:超聲乳化白內(nèi)障摘除聯(lián)合人工晶體植入術(shù)可以有效提高白塞病葡萄膜炎及其他類(lèi)型葡萄膜炎并發(fā)性白內(nèi)障患眼的視力。影響視力預(yù)后的因素主要包括術(shù)前最佳矯正視力、黃斑病變及繼發(fā)性青光眼。白塞病葡萄膜炎術(shù)前視力最差，并發(fā)黃斑病變最多，其術(shù)后視力預(yù)后最差。
　

7、　第三部分 中國(guó)漢族人群白塞病的候選基因關(guān)聯(lián)分析研究
　　目的:探討白塞病相關(guān)基因FUT2及其他自身免疫性疾病相關(guān)基因IL33和IL1RL1基因多態(tài)性與中國(guó)漢族人群白塞病遺傳易感性的相關(guān)性。分析HLA-B及以上基因多態(tài)性在白塞病眼部受累及無(wú)眼部受累患者中的差異。
　　方法:783例白塞病患者（398例眼部受累，385例無(wú)眼部受累）和701例健康對(duì)照者，提取全基因組DNA。采用基質(zhì)輔助激光解析電離飛行時(shí)間質(zhì)譜（matrixas

8、sisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry,MALDI-TOFMS)方法對(duì)候選單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。采用PLINK1.07和Haploview4.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:比較各SNP位點(diǎn)的基因型、等位基因和單體型頻率在白塞病組、眼部受累組、無(wú)眼部受累組和對(duì)照組之間的差

9、異并在三種遺傳模型（加性、顯性和隱性）下對(duì)各SNP位點(diǎn)進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果:HLA-B基因區(qū)域SNP位點(diǎn)rs9266409等位基因頻率和基因型分布在眼部受累與無(wú)眼部受累白塞病患者之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（等位基因:OR=1.35，P=3.2×10-3，基因型:x2=11.39，P=3.4×10-3）;在加性及顯性遺傳模式下差異仍顯著（加性:OR=1.36，P=3.1×10-3;顯性:OR=1.76，P=8.4×10-4）。FU

10、T2基因區(qū)域SNP位點(diǎn)rs281377等位基因頻率分布無(wú)眼部受累白塞病患者與對(duì)照組之間及眼部受累者與無(wú)眼部受累者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.75，P=0.036;OR=1.37，P=0.043);在加性及顯性遺傳模式下，無(wú)眼部受累白塞病患者與對(duì)照組之間差異顯著（加性:OR=0.76，P=0.044;顯性:OR=0.72，P=0.033）;在顯性遺傳模式下，眼部受累與無(wú)眼部受累白塞病患者間差異顯著(OR=1.43，P=0.041)。I

11、L1RL1基因區(qū)域SNP位點(diǎn)rs12712142等位基因頻率在眼部受累者、無(wú)眼部受累者、白塞病患者與健康對(duì)照者之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.82，P=0.044; OR=0.78，P=0.012; OR=0.80，P=5.6×10-3);基因型頻率差異在無(wú)眼部受累者、白塞病患者與健康對(duì)照者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=9.31，P=9.5×10-3，x2=10.16，P=6.2×10-3）;在加性及顯性遺傳模式下眼部受累者、無(wú)眼部受累

12、者、白塞病患者與健康對(duì)照者之間差異均有顯著意義（加性:OR=0.82，P=0.043;OR=0.78, P=0.012; OR=0.80, P=5.8×10-3。顯性:OR=0.75, P=0.025; OR=0.68,P=2.6×10-3; OR=0.72，P=1.5×10-3)。等位基因、基因型、三種遺傳模型下和單體型分析均未發(fā)現(xiàn)FUT2（rs418821和rs16982241），IL-33(rs7025417、rs11792633

13、、rs10975519和rs1048274)及IL1RL1(rs2310220和rs13424006)多態(tài)性與白塞病相關(guān)（P值均＞0.05）。IL1RL1基因區(qū)域內(nèi)SNP位點(diǎn)rs3821204由于不符合Hardy-Weinberg遺傳平衡不能進(jìn)行分析。
　　結(jié)論:在中國(guó)漢族人群中FUT2及IL1RL1是白塞病的遺傳易感基因區(qū)域，其中FUT2內(nèi)的SNP位點(diǎn)rs281377與無(wú)眼部受累的白塞病易感性相關(guān)，而IL1RL1內(nèi)的rs1271