透明質(zhì)酸—阿魏酸靶向藥物的合成及初步細(xì)胞學(xué)研究.pdf

1、目的：以阿魏酸(FA)作為抗腫瘤藥物模型，以透明質(zhì)酸(HA)為靶向配體及載體制備透明質(zhì)酸-阿魏酸(HA-FA)靶向藥物;以高表達(dá)HA受體(CD44)的A549細(xì)胞和低表達(dá)HA受體(CD44)的HepG2細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)細(xì)胞，考察HA-FA靶向藥物對(duì)兩種細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用。
　　方法：使用絲氨酸甲酯作為中間連接物合成HA-FA靶向藥物;采用紫外分光光度法測(cè)定FA的結(jié)合率，采用1HNMR進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證;以FA結(jié)合率作為檢測(cè)指標(biāo)用以考察HA-F

2、A在不同溫度下的穩(wěn)定性;采用透析袋法考察HA-FA在不同釋放介質(zhì)(pH7.4及pH5.5的PBS)的體外釋放情況;采用MTT法考察HA、FA及HA-FA對(duì)A549細(xì)胞和HepG2細(xì)胞的增殖抑制作用。
　　結(jié)果：通過紫外掃描圖可以初步證明HA-FA成功合成，采用1HNMR進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證;采用紫外分光光度法測(cè)定FA與HA投料摩爾比為1∶1時(shí)FA的結(jié)合率為16.58％; MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)高表達(dá)HA受體的A549細(xì)胞的增殖抑制作用為H

3、A＜FA＜HA-FA，對(duì)低表達(dá)HA受體的HepG2細(xì)胞的增殖抑制作用為HA＜FA≈HA-FA。
　　結(jié)論：本文采用UV法測(cè)定HA-FA中FA的結(jié)合率，方法簡(jiǎn)單可行。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，HA-FA在4℃溫度下相對(duì)較穩(wěn)定。體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，HA-FA靶向藥物在不同釋放介質(zhì)(pH7.4及pH5.5的PBS)下FA的釋放均有緩釋效果。MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，HA-FA對(duì)A549細(xì)胞的增殖抑制作用最強(qiáng)。以HA為靶向配體制備的HA-FA靶向藥