細胞周期調控系統(tǒng)CyclinD1-CDK4-CDK6-p21在皮膚病理性瘢痕和瘢痕癌中的作用.pdf

1、目的:探討細胞周期調控系統(tǒng)“Cyclin D1-CDK4/CDK6-p21”在皮膚病理性瘢痕和瘢痕癌中的作用。
　　 方法:(1)采用激光掃描共聚焦顯微技術，對瘢痕癌和病理性瘢痕石蠟切片組織進行Cyclin D1和p21免疫熒光雙標記，同時采集三維立體圖象。(2)應用免疫組織化學染色(SP)法，分別檢測瘢痕癌、病理性瘢痕和正常皮膚三組組織中Cyclin D1、CDK4、CDK6、p21蛋白的表達。(3)采用核酸分子原位雜交技術檢

2、測Cyclin D1mRNA、CDK4mRNA、CDK6mRNA、p21 mRNA在三組組織中的表達。(4)對各項指標進行相關性分析，計算平均光密度和陽性面積，并結合圖像分析，所有數(shù)據(jù)運用SPSS17.0軟件包進行統(tǒng)計學分析。
　　 結果:(1)免疫熒光雙標記結果:Cyclin D1和p21在瘢痕癌癌組織中呈較強熒光，為高表達;在病理性瘢痕上皮中呈微弱熒光，為陰性表達。(2)免疫組織化學和原位雜交結果:Cyclin D1、CDK

3、4、CDK6、p21蛋白和Cyclin D1mRNA、CDK4mRNA、CDK6mRNA、p21 mRNA在瘢痕癌癌組織中呈高表達，在病理性瘢痕上皮中呈低表達，在正常皮膚表皮呈陰性表達。瘢痕癌組表達強度（平均光密度）和表達水平（陽性面積）分別與病理性瘢痕及正常皮膚組相比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);但病理性瘢痕組與正常皮膚組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。(3)相關性分析:在瘢痕癌組織中，Cyclin D1與CDK4、

4、Cyclin D1與CDK6、p21與CDK4、p21與CDK6、CDK4與CDK6的表達均呈正相關。
　　 結論:(1)瘢痕癌的發(fā)生與Cyclin D1、CDK4、CDK6的異常表達有關，Cyclin D1可能是通過與CDK4、CDK6結合形成復合物，促進細胞周期G1/S期轉化，導致細胞異常增生，瘢痕癌發(fā)生。(2)瘢痕癌中“Cyclin D1-CDK4和CDK6”復合物活性的抑制調控，可能是CKI家族的其它成員或者有CDK家族