細(xì)胞周期調(diào)控中cyclinE-Cdk2動(dòng)力學(xué)模型的研究.pdf

1、全球每年都有幾千萬(wàn)人死于癌癥，癌癥發(fā)病原因很多都是由于細(xì)胞周期紊亂所致。近年來(lái)，已在多種腫瘤中都發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞周期蛋白cyclinE的突變現(xiàn)象，并且它的復(fù)合體cyclinE/Cdk2的異常表達(dá)可能引起細(xì)胞增殖的失控，該復(fù)合體是細(xì)胞中在G1期進(jìn)入S期時(shí)關(guān)鍵的激酶復(fù)合物[1-3]。在分子水平上，對(duì)cyclinE/Cdk2的研究將為癌癥的治療提供新的依據(jù)。因此，在醫(yī)學(xué)和學(xué)術(shù)界，對(duì)cyclinE/Cdk2調(diào)控機(jī)制的研究課題受到廣泛關(guān)注和重視。

2、>　　本文從cyclinE/Cdk2的活性調(diào)控網(wǎng)絡(luò)入手，著重研究cyclinE/Cdk2磷酸化和非磷酸化之間的轉(zhuǎn)化關(guān)系。依據(jù)實(shí)驗(yàn)事實(shí)，cyclinE/Cdk2的活性調(diào)節(jié)主要受到激酶Wee1和蛋白Cdc25A的共同調(diào)控，Wee1使cyclinE/Cdk2磷酸化失活，而Cdc25A使其去磷酸化激活。主要從兩大方面對(duì)cyclinE/Cdk2的活性調(diào)節(jié)進(jìn)行研究和分析：一，Wee1對(duì)cyclinE/Cdk2活性調(diào)節(jié)；二，Cdc25A和Wee1對(duì)c

3、yclinE/Cdk2活性調(diào)節(jié)。首先，在只考慮Wee1對(duì)cyclinE/Cdk2的活性調(diào)節(jié)中，假設(shè)Cdc25A為一直處于激活態(tài)，基于Wee1對(duì)cyclinE/Cdk2的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用建立數(shù)學(xué)模型，運(yùn)用計(jì)算機(jī)進(jìn)行計(jì)算和模擬，發(fā)現(xiàn)cyclinE/Cdk2降解量隨參數(shù)koff的變化出現(xiàn)了三重態(tài)現(xiàn)象。然后，同時(shí)考慮Cdc25A和Wee1對(duì)cyclinE/Cdk2的調(diào)控時(shí)，發(fā)現(xiàn)cyclinE/Cdk2復(fù)合體在震蕩過程中發(fā)揮它的作用，阻尼振蕩是cy

4、clinE/Cdk2在正常細(xì)胞中作用時(shí)段所必需的，經(jīng)過短時(shí)間的阻尼振蕩細(xì)胞是順利進(jìn)入S期。如果細(xì)胞在G1期的DNA復(fù)制過程出現(xiàn)異常，振蕩的時(shí)間就會(huì)延長(zhǎng)或連續(xù)振蕩不衰減，長(zhǎng)時(shí)間的振蕩說明細(xì)胞的自我修復(fù)機(jī)制不能使受損的DNA得以完全修復(fù)，cyclinE/Cdk2就要一直發(fā)揮檢驗(yàn)作用，這將阻滯細(xì)胞周期的進(jìn)行，這些研究均與實(shí)驗(yàn)結(jié)果相符合。
　　cyclinE/Cdk2分子活性受到細(xì)胞內(nèi)各種因子的調(diào)控作用，涉及到它的磷酸化的去磷酸化的修飾、