基于炎癥因子及TGF-β1-Smad2信號(hào)通路探討加減三甲散對(duì)大鼠肝纖維化分子機(jī)制的影響.pdf

1、目的：
　　觀察加減三甲散治療肝纖維化的療效，從炎癥因子及TGF-β1/smad2信號(hào)通路方面探討其作用機(jī)制，以期部分揭示“主客交”理論的科學(xué)內(nèi)涵。
　　方法：
　　SPF級(jí)Wistar雄性大鼠24只，隨機(jī)分成正常組、模型組、陽性對(duì)照組（復(fù)方鱉甲軟肝片）、加減三甲散組。常規(guī)飼養(yǎng)7d后給模型組、陽性對(duì)照組、加減三甲散組采用豬血清腹腔注射復(fù)制免疫性肝纖維化模型。造模后各組均灌胃給藥，1次/d，加減三甲散組劑量為8.125g

2、·kg-1，陽性對(duì)照組劑量為8.125g·kg-1,模型組及正常組予0.9％生理鹽水等體積灌胃。治療60d后麻醉處死大鼠取肝臟，HE和MASSON染色，切片光鏡觀察病理形態(tài)，ELLISA法檢測血清肝纖維化指標(biāo)、IL-1、IL-6、TGF-α含量，RT-PCR法檢測肝臟組織TGF-β1/Smad2含量。
　　結(jié)果：
　　1.光鏡下正常組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)完整，肝細(xì)胞未見變性及壞死，無明顯纖維結(jié)締組織增生。模型組大鼠肝細(xì)胞腫脹，出現(xiàn)

3、脂肪或氣球樣變，大量纖維組織出現(xiàn)在中央靜脈至匯管區(qū)，有假小葉形成。加減三甲散組及陽性對(duì)照組大鼠肝細(xì)胞輕度腫脹，排列紊亂，少量纖維組織增生。與正常組比較，模型組、陽性對(duì)照組、加減三甲散組大鼠肝組織炎癥活動(dòng)度分級(jí)和纖維化程度分期及膠原纖維面積百分比均明顯升高（P＜0.05）；與模型組比較，陽性對(duì)照組、加減三甲散組肝組織炎癥活動(dòng)度分級(jí)和纖維化程度分期及膠原纖維面積百分比均明顯降低（P＜0.05）；陽性對(duì)照組與加減三甲散組之間上述指標(biāo)比較無明顯

4、差異（P＞0.05）。
　　2.與正常組比較，模型組大鼠血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平均明顯升高（P＜0.05），加減三甲散組及陽性對(duì)照組大鼠血清PCⅢ、HA水平顯著升高（P＜0.05）；與模型組比較，加減三甲散組及陽性對(duì)照組大鼠血清HA、LN、PCⅢ水平明顯下降（P＜0.05）。
　　3.與正常組比較，模型組大鼠血清IL-1、IL-6、TGF-α值明顯升高（P＜0.05或P＜0.01），加減三甲散組和陽性對(duì)照組大鼠血清I

5、L-1、IL-6、TGF-α值無明顯差異（P＞0.05）；與模型組比較，加減三甲散組和陽性對(duì)照組大鼠血清IL-6值明顯降低（P＜0.05或P＜0.01）。
　　4.與正常組比較，模型組大鼠TGF-β1、Smad2表達(dá)均明顯升高（P＜0.05或P＜0.01），與模型組比較，加減三甲散組大鼠TGF-β1、Smad2表達(dá)均明顯降低（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.加減三甲散可改善肝纖維化模型大鼠病理形態(tài)、部分血清肝纖維