紅細胞內(nèi)多聚谷氨酸化甲氨蝶呤濃度與類風濕關節(jié)炎療效相關性研究.pdf

1、甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX)作為治療類風濕關節(jié)炎(Rheumatoid arthritis，RA)的首選藥物，其應用已有數(shù)十年的歷史。人們在長期的醫(yī)療實踐中發(fā)現(xiàn)，不同的患者服用相同劑量的甲氨蝶呤，所獲得的療效并不相同，這種差異無法單純地用甲氨蝶呤血藥濃度來解釋。MTX在血細胞、滑膜細胞、肝細胞等細胞內(nèi)轉化為多聚谷氨酸化甲氨蝶呤(Methotrexate Polyglutamate，MTXPG)發(fā)揮持續(xù)治療作用，因為人紅細

2、胞數(shù)量最多且易于獲取，所以選用紅細胞內(nèi)MTXPG濃度來預測治療效果及安全性成為目前研究的重點。
　　 目的：研究經(jīng)甲氨蝶呤治療的類風濕關節(jié)炎患者體內(nèi)紅細胞中多聚谷氨酸化甲氨蝶呤的濃度與臨床療效的關系。
　　 方法：選取76例從未或3個月內(nèi)未使用MTX的RA患者，予以MTX 口服治療，每月進行安全性指標檢查，在第3、6月時進行療效，記錄各臨床指標；同時采用ELISA方法檢測紅細胞中MTXPG的濃度，根據(jù)治療之后疾病活動度（

3、Disease Activity Score28，DAS28）和治療前后DAS28的差值分為顯效組、有效組及無效組三組，進行三組間MTXPG濃度的比較及與各臨床指標的相關性分析。
　　 結果：76 位RA患者經(jīng)MTX 治療3月后，21人獲得顯效（27.63％），41人治療有效（53.95％），14人無效（18.42％）；繼續(xù)治療至第6月，57 位RA患者治療中有16人獲得顯效（28.07％），33人治療有效（57.89％），8人

4、治療無效（14.04％）。治療3月后，顯效組患者紅細胞中MTXPG濃度為[(152.12±45.89)ng/ml]，顯著高于有效組[(106.58±21.56)ng/ml]和無效組[(80.14±23.41)ng/ml] (P<0.01)；治療6月后，顯效組患者紅細胞內(nèi)MTXPG濃度為[(158.87±48.27)ng/ml]，顯著高于有效組[(105.89±24.23)ng/ml]和無效組[(85.80±21.30)ng/ml] (P

5、<0.01)。在第3月、第6月時，紅細胞內(nèi)MTXPG濃度均與DAS28、腫脹關節(jié)數(shù)、壓痛關節(jié)數(shù)、晨僵時間、視覺模擬評分(VisuAlanalog Scale,VAS）及C 反應蛋白(C reactive protein,CRP)呈負相關(P＜
　　 0.05)；與健康問卷評分(the Health Assessment Questionnaire, HAQ)和血沉(erythrocytesedimentation rate,ES

6、R）無相關性(P>0.05)。結論：1.ELISA 法檢測紅細胞內(nèi)MTXPG濃度與熒光偏振免疫法相當，具有簡便準確，靈敏度高、重復性好的特點，能夠滿足臨床實驗需要。
　　 2.RA患者服用MTX 3月后顯現(xiàn)療效，3月及6月療程的MTX 治療RA的療效無顯著性差異。
　　 3.服用相同劑量MTX后RA患者體內(nèi)紅細胞中MTXPG濃度差異顯著，較高濃度的MTXPG與較好的臨床療效相關。
　　 4.紅細胞內(nèi)MTXPG濃度