青藤堿制劑聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕關節(jié)炎的臨床評價研究.pdf

1、目的:
　　評價青藤堿制劑——正清風痛寧緩釋片聯(lián)合MTX治療類風濕性關節(jié)炎的臨床療效和安全性，以促進基于正清風痛寧的中西藥物聯(lián)合方案在臨床的廣泛應用，為RA的治療提供一個療效好與安全性佳的方案。
　　方法:
　　1.回顧性研究:于廣東省中醫(yī)院門診電子病歷系統(tǒng)收集病例，按治療方案將符合納入排除標準的64例RA患者分為治療組（39例）和對照組（25例）。治療組方案為正清風痛寧緩釋片口服，每次120mg，每日2次;MTX片，

2、每次口服10-15 mg，每周1次;對照組予LEF,20mg，每天口服;MTX片，10-15mg每周一次口服。所有患者均同時使用NSAIDs，必要時輔以補充葉酸、補鈣、護胃（胃腸道反應明顯者）等對癥治療。比較兩組治療前、治療4周、治療12周的疼痛關節(jié)數、腫脹關節(jié)數、類風濕因子(RF)、C反應蛋白(CRP)、血沉(ESR)等指標評估療效，肝腎功能等指標評估安全性。
　　2.前瞻性研究:30例患者均來自廣東省中醫(yī)院風濕科門診，符合納入

3、排除標準，按隨機數字表法將30例患者隨機分為正清風痛寧+MTX組（治療組）、LEF+MTX（對照組）各15例。治療組予正清風痛寧緩釋片口服，每次120mg，每日2次;MTX片，每次口服10-15 mg，每周1次;對照組與MTX片，10-15mg每周一次口服;LEF,20mg，每天口服。所有患者在觀察期間均同時使用NSAIDs或必要時小劑量激素(強的松10mg/d)并輔以補充葉酸、補鈣（使用激素者）、護胃（胃腸道反應明顯者）等對癥治療，療

4、程為12周。觀察患者性別、年齡、病程等一般情況，及治療前、治療4周、12周進行疾病活動評價(DAS28)、關節(jié)壓痛數、關節(jié)腫脹數、晨僵時間以及實驗室指標ESR、CRP、肝腎功能、血常規(guī)等。評價兩組的療效與安全性。
　　結果:
　　1.回顧性研究:選取2013年1月1日至2016年3月1日至廣東省中醫(yī)院門診就診，診斷為類風濕性關節(jié)炎的病人，共5707例，根據納入、排除標準進行篩選，最終符合對照組(MTX+LEF組)的有25例，

5、治療組(MTX+正清組)的有39例，并對其進行數據提取與統(tǒng)計。治療組與對照組患者在性別比例、年齡以及治療前病情均無統(tǒng)計學差異，具有可比性(P＞0.05)。療效方面，治療4周、12周后，兩組患者疼痛關節(jié)數、腫脹關節(jié)數及ESR、CRP、RF等實驗室指標均較治療前降低;治療4周、12周后，治療組與對照組疼痛關節(jié)數、腫脹關節(jié)數及ESR、CRP、RF等實驗室指標差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。安全性方面，觀察期間僅MTX+LEF組用藥1月出現(xiàn)1

6、例肝功異常，同時予保肝治療，并繼續(xù)原有治療方案，后復查肝功未見異常。余患者肝功、腎功、血常規(guī)等安全性指標未見異常。
　　2.前瞻性研究:本研究納入病人30例，對照組脫落病人3例，其中1例因無法配合檢查時間要求退出，因肝功異常脫落2例。治療組與對照組患者在性別比例、年齡以及治療前病情均無統(tǒng)計學差異，具有可比性(P＞0.05)。療效方面，治療4周、12周后，兩組患者疼痛關節(jié)數、腫脹關節(jié)數均較治療前減少，晨僵時間縮短，ESR、CRP、R

7、F等實驗室指標及DAS28評分均較治療前降低;治療4周、12周后，兩組患者關節(jié)疼痛關節(jié)數、腫脹關節(jié)數、晨僵時間以及ESR、CRP、RF等實驗室指標、DAS28評分差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療12周后，治療組總有效率為66.67％(10/15)，對照組總有效率為66.67％(8/12)，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（x2=0.47，P＞0.05）;安全性方面，療程12周內不良反應共3例，均被判定為與藥物相關。治療組1例出現(xiàn)全身皮疹，

8、停藥2天后癥狀消失;對照組2例出現(xiàn)肝功異常，經停藥并予護肝治療后復查肝功未見異常。余患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、腎功等安全性指標均未見異常。療程中治療組與觀察組均未出現(xiàn)嚴重不良反應及并發(fā)癥。
　　結論:
　　青藤堿制劑正清風痛寧緩釋片聯(lián)合MTX治療RA患者12周，其血沉、CRP、DAS28評分等方面改善與LEF聯(lián)合MTX治療RA效果相當;安全性方面，回顧性研究中，治療組未出現(xiàn)任何不良反應，對照組出現(xiàn)1例肝功能異常，前瞻性研究中